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Astrocytes form tight junctions to organize blood brain barrier

星形胶质细胞形成紧密连接以组织血脑屏障

基本信息

批准号：
21K15092
负责人：
田中啓雄
金额：
$ 3万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

生体恒常性を維持するための最も強固なバリアシステムの一つとして血液脳関門(blood brain barrier: BBB)が知られる。BBBを構成する脳血管内皮細胞は、細胞間接着装置タイトジャンクションを介して互いに接着して脳血管を構築する。このときタイトジャンクションは内皮細胞間の隙間を密閉し、強固な細胞間バリアとして機能する。脳血管内皮細胞が構築するタイトジャンクションは、BBBの中心的な構成要素として注目されてきたが、申請者は最近、脳血管の周囲をくまなく覆う間葉系細胞のアストロサイトが、神経病態下にてタイトジャンクションを構築し、BBBを強化する可能性を見出した。本研究では、アストロサイトがタイトジャンクションを構築すると認識されていなかったことから、申請者は最近、タイトジャンクションが内皮細胞間隙を密閉して強固な細胞間バリアとして機能するのみならず、脳血管の周囲をくまなく覆うアストロサイトにおいても強固な細胞間バリア構築する可能性を見出した。アストロサイトに発現するクローディンファミリーに着目し、その生体外での再構築を行い、新しい上皮細胞間バリア構築メカニズムを明らかにした。また、脳血管内皮細胞とアストロサイトとの連関の視点からBBB研究を進めていく過程で、脳血管内皮細胞のタイトジャンクション構成分子オクルディンと神経病態との関連が示唆された。ノックアウトマウスを用いた個体レベルでの解析を共同研究にて進め、論文として報告した。さらにタイトジャンクションの構築・制御因子である裏打ちタンパク質や細胞骨格に着目し共同研究を進めた。これらが液-液相分離し上皮細胞間バリアを構築・制御するといった新規メカニズムを提示し、論文として報告した。

The homeostasis of the body is maintained and the blood brain barrier (BBB) is strengthened and strengthened. The BBB is composed of vascular endothelial cells, and the intercellular connecting device is the vascular endothelial cell. It seals the gaps between endothelial cells and strengthens the function of the cells.脳vascular endothelial cell construction するタイトジャンクションは、BBB center なconstituent としてattention されてきたが、applicant はmost recent 、脳vascular peripheral 囲Mesenchymal lineage cell lineageイトジャンクションをConstructionし, BBBをstrengtheningするpossibilityを见出した. In this study, we will build a new understanding of this researchいなかったことから、Applicant はRecent、タイトジャンクションがEndothelial cell gap is not dense Close the function of the cells and strengthen the function of the cells, and close the blood vessels to protect the blood vessels. Cover the うアストロサイトにおいてもStrengthen the intercellular structure and build the possibility of seeing it out.アストロサイトに発成するクローディンファミリーに目し、その生外でのReconstruction of the line, new epithelial cells between the バリアconstruction of the メカニズムを明らかにした.また、脳vascular endothelial cellsとアストロサイトとのconnected viewpointからBBB researchをprogressめていくprocessで、脳The vascular endothelial cells are related to the molecular structure of the vascular endothelial cells.ノックアウトマウスを Use individual レベルでのanalytics を joint research にて advance め, thesis として report した.さらにタイトジャンクションのConstruction and control factor である里打ちタンパク性やcytoskeletal structure にobjective joint research を enter めた.これらが Liquid-liquid phase separation バリアを construction and control between epithelial cells するといった新regulation メカニズムを prompt し、paper として report した.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Double mutation of claudin‐1 and claudin‐3 causes alopecia in infant mice

claudin-1和claudin-3双重突变导致幼年小鼠脱发

DOI：
10.1111/nyas.14980
发表时间：
2023
期刊：
Annals of the New York Academy of Sciences
影响因子：
5.2
作者：
Suzuki Koya;Yamaga Kosuke;Tokumasu Reitaro;Katsuno Tatsuya;Tanaka Hiroo;Chiba Shuhei;Yagi Takeshi;Katayama Ichiro;Tamura Atsushi;Murota Hiroyuki;Tsukita Sachiko
通讯作者：
Tsukita Sachiko

上皮細胞間接着装置タイトジャンクションによる外分泌システムの構築と生体防御

上皮细胞-细胞粘附装置紧密连接构建外分泌系统和生物防御