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Astrocytes form tight junctions to organize blood brain barrier

星形胶质细胞形成紧密连接以组织血脑屏障

基本信息

批准号：
21K15092
负责人：
田中啓雄
金额：
$ 3万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

生体恒常性を維持するための最も強固なバリアシステムの一つとして血液脳関門(blood brain barrier: BBB)が知られる。BBBを構成する脳血管内皮細胞は、細胞間接着装置タイトジャンクションを介して互いに接着して脳血管を構築する。このときタイトジャンクションは内皮細胞間の隙間を密閉し、強固な細胞間バリアとして機能する。脳血管内皮細胞が構築するタイトジャンクションは、BBBの中心的な構成要素として注目されてきたが、申請者は最近、脳血管の周囲をくまなく覆う間葉系細胞のアストロサイトが、神経病態下にてタイトジャンクションを構築し、BBBを強化する可能性を見出した。本研究では、アストロサイトがタイトジャンクションを構築すると認識されていなかったことから、申請者は最近、タイトジャンクションが内皮細胞間隙を密閉して強固な細胞間バリアとして機能するのみならず、脳血管の周囲をくまなく覆うアストロサイトにおいても強固な細胞間バリア構築する可能性を見出した。アストロサイトに発現するクローディンファミリーに着目し、その生体外での再構築を行い、新しい上皮細胞間バリア構築メカニズムを明らかにした。また、脳血管内皮細胞とアストロサイトとの連関の視点からBBB研究を進めていく過程で、脳血管内皮細胞のタイトジャンクション構成分子オクルディンと神経病態との関連が示唆された。ノックアウトマウスを用いた個体レベルでの解析を共同研究にて進め、論文として報告した。さらにタイトジャンクションの構築・制御因子である裏打ちタンパク質や細胞骨格に着目し共同研究を進めた。これらが液-液相分離し上皮細胞間バリアを構築・制御するといった新規メカニズムを提示し、論文として報告した。

The most important thing in the maintenance of physical constancy is to check the blood test (blood brain barrier: BBB). The BBB was transformed into vascular endothelial cells, and then the intercellular devices were used to introduce the vascular endothelial cells and the vascular endothelial cells. It is necessary to detect the density of the intercellular space between the endothelial cells and strengthen the mechanical capacity of the endothelial cells in order to strengthen the endothelial cells. The constituent elements of the vascular endothelial cells, the central nervous system of the BBB, the nearest applicant, the vascular endothelium, the pathogeny of the disease, the possibility of BBB enhancement. In this study, we did not know that there was a significant increase in the number of endothelial cells in the endothelial cells of the patients who applied for it, and that the intercellular adhesion was strengthened. The possibility of strengthening the intracellular DNA of the peripheral blood vessels is very important. In this study, we observed that the target cells were the eyes, the extracorporeal cells, the epithelial cells and the cells of the epithelial cells. In the study of vascular endothelial cell cycle, vascular endothelial cell cycle, vascular endothelial cell, vascular endothelial cell, vascular endothelial cell Please use your personal information to analyze the progress of the joint research and report. In order to make joint research, we should pay attention to the joint study of the control factors. The liquid-liquid phase separation of epithelial cells is used to control the detection of new regulations and reports.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Double mutation of claudin‐1 and claudin‐3 causes alopecia in infant mice

claudin-1和claudin-3双重突变导致幼年小鼠脱发

DOI：
10.1111/nyas.14980
发表时间：
2023
期刊：
Annals of the New York Academy of Sciences
影响因子：
5.2
作者：
Suzuki Koya;Yamaga Kosuke;Tokumasu Reitaro;Katsuno Tatsuya;Tanaka Hiroo;Chiba Shuhei;Yagi Takeshi;Katayama Ichiro;Tamura Atsushi;Murota Hiroyuki;Tsukita Sachiko
通讯作者：
Tsukita Sachiko

上皮細胞間接着装置タイトジャンクションによる外分泌システムの構築と生体防御

上皮细胞-细胞粘附装置紧密连接构建外分泌系统和生物防御