Elucidated a molecular mechanism of hypoestrogenism via BDNF towards radical treatment

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本研究は、エストロゲン低下症の根本的治療に向けて、エストロゲンによるBDNF制御に関する新しい分子機構を解明することを目的とする。本研究の大きな目的の一つであるマウスの骨格筋初代培養細胞によるBDNF活性化薬のスクリーニング法開発に向け、卵巣摘出マウスにおける骨格筋初代細胞の作成に取り組んだ。骨格筋初代培養細胞によるBDNF活性化薬のスクリーニング法の確立は、骨格筋におけるBDNF活性化作用の検討を容易にすることが期待される。そして、エストロゲン低下症治療の創薬ターゲット探索やBDNFを介した筋肉増強に関する研究などスポーツ科学分野への波及効果も大きい。2022年度の研究では、脳内および筋肉組織におけるBDNFシグナルの変化について検討する目的で、脳内における関連遺伝子・タンパク質発現の解析と骨格筋初代培養細胞の作成を行った。ラット筋芽細胞であるL6細胞および骨格筋初代培養細胞におけるBDNF発現の変化について検討した。2022年度の検討において、L6細胞および骨格筋初代培養細胞を用いてcAMP活性化薬forskolinによりBDNF発現が増加することを観察した。また、卵巣摘出マウスおよび偽手術マウスから作成した骨格筋初代培養細胞の実験では、卵巣摘出マウスより作成した骨格筋初代培養細胞においてforskolinの応答性が低くなっていることが示唆されたため、この点について2023年度では検討を行っていく。一方、マウス視床におけるBDNFシグナルの変化は観察されなかったため、脳内BDNFシグナルの変化における検討については方策を考え取り組む必要がある。