血小板のBDNF放出能の変化に着目した慢性疼痛とうつ病のバイオマーカー開発

慢性疼痛和抑郁症生物标志物开发重点关注血小板 BDNF 释放能力的变化

• 批准号: 22K07618
• 负责人: 石井 貴男
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07618/
• 关键词: 慢性疼痛; うつ病; バイオマーカー; 脳由来神経栄養因子

本研究では、慢性疼痛とうつ病の共通する病態基盤として、神経可塑性の変化に注目して、慢性疼痛の治療効果判定に使用できるバイオマーカーの開発を目指す。具体的には、①慢性疼痛の集学的治療における精神医学的な治療（精神療法、心理教育、薬物療法）を確立し、②その治療前後での慢性疼痛患者の血液サンプルを用いて、生物学的効果判定指標になりうる分子の検討を行うことを目的としている。当該年度では、診療において心理教育の改善やactivity-pacingなど認知行動療法をベースとした精神療法を取り入れることにより、日常生活における活動量の増加、抑うつの改善などの治療成績の向上がみられた。次年度以降においては、精神科作業療法を組み入れることにより日常生活動作の精確な評価と治療介入を行う予定である。今後は、後述の生物学的指標を含め、より客観的な指標を用いて治療前後での比較を試みる。生物学的指標の検討に関しては、健常者の血液サンプルを用いた予備的検討を行った。当初は血小板細胞中のBDNF（脳由来神経栄養因子）量の比較や分泌量の変化を検討する予定であったが、加えて、血液中の脳細胞由来exosomesにも着目して検討を進める。近年、細胞間シグナル伝達分子の輸送ツールとしてexomeの果たす役割が明らかになり、内部の蛋白質、mRNA、miRNA分子の変動が疾患の診断・治療のツールになることが期待されている。申請者も、健常者血液サンプルからCD17/NCAM-L1-Biotin抗体にStreptavidin-microbeadsを反応させ、MACSを用いて脳細胞由来exome分画を得ることができた。今後は、うつ病の病態基盤と関連するBDNFおよび転写抑制因子NRSFの脳細胞由来exome分画内における発現の変化を慢性疼痛患者の治療前後で比較検討する。

This study aims to explore the common pathological basis of chronic pain, the changes in neuroplasticity, and the use of neuroplasticity in the development of therapeutic outcomes for chronic pain. Specifically,(1) the establishment of psychiatric treatments (psychotherapy, psychoeducation, and pharmacotherapy) for the treatment of chronic pain,(2) the use of blood samples from patients with chronic pain before and after treatment, and (3) the determination of biological effects, and (4) the conduct of molecular studies. During the year, psychoeducation, activity-pacing, cognitive action therapy, psychotherapy, and daily life activities were improved, and treatment results were improved. In the next year, psychiatric occupational therapy was organized and evaluated accurately in daily life. In the future, the biological indicators mentioned later will be compared before and after treatment. The biological index is related to the blood sample of healthy people. The comparison of BDNF (neurotrophic factor) levels in platelet cells and the determination of BDNF secretion levels in blood cells were investigated. In recent years, intercellular molecular transport and exome effects have been identified, and internal protein, mRNA, and miRNA molecular movements have been expected to diagnose and treat diseases. Applicants, healthy individuals, blood donors, CD17/NCAM-L1-Biotin antibodies, Streptavidin-microbeads, MACS, etc. In the future, the changes in the cellular origin exome of BDNF and the transcription inhibitor NRSF related to the pathological basis of Uzu disease will be compared before and after treatment in patients with chronic pain.