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老化による幹・前駆細胞の分化異常が導く慢性炎症の機序解明

阐明衰老干/祖细胞分化异常诱发慢性炎症的机制

基本信息

批准号：
18J01777
负责人：
幸龍三郎
金额：
$ 2.33万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J01777/
关键词：
炎症老化肥満エピゲノム分化

项目摘要

加齢に伴って様々な疾患を発症するリスクが増大する。心不全や動脈硬化などがそれに当たるが、その発症基盤として慢性的な炎症が関わることが、近年の研究から明らかになっている。炎症システムは免疫細胞を主役とする防御機構として存在するだけでなく、発生や再生といった個体全体の恒常性維持と連動する。なぜ、このシステムが加齢に伴って活性化し、疾患発症に繋がっていくのかは明らかになっていない。本研究では、炎症誘導の鍵臓器である内臓脂肪に着目し、脂肪を構築する脂肪細胞の源、脂肪幹・前駆細胞の分化が炎症誘導に関わることを基に進めている。すなわち、脂肪幹・前駆細胞が、新たに炎症性細胞へと分化するという仮説の基、検証を進めている。10x chromiumによるシングルセル解析と、SPADEソフトによる細胞集団のクラスタリングを基に、詳細な新規炎症性細胞の同定を進めたところ、脂肪幹・前駆細胞とは異なるいくつかのマーカー分子の同定に成功した。この細胞集団は、幹細胞マーカーCD34等の発現レベルの低下が見られることからも、分化が進んでいる状態であると考えられる。また、前年度で見出した脂肪前駆細胞を炎症性細胞へと分化させる可能をもつ転写因子が、これらの誘導に関わるデータが分かってきた。現在、PDGFRa-cre-ERT2を用いてlineage traceから、分化がどのタイミングでどの場所に起こるのか、透明化も含め検討を行っている。更には、老化による一連の転写プログラム解明に向けて研究を進めている。

Add the disease with the disease and increase the disease. Heart failure and arteriosclerosis Sexual inflammation has been studied in recent years. Inflammation is the main function of immune cells, which are the main defense mechanism, and the existence and regeneration of the body, and the constancy of the whole individual is maintained and linked to each other.なぜ, このシステムが加齢にband ってactivationし, 発 syndromeに线がっていくのかは明らかになっていない. The key points of this study are: Inflammation-induced internal fat, the source of adipocytes, and the differentiation of adipose stem cells and pre-adipocyte cells.すなわち, adipose stem・anterior cell が, new たにinflammatory cell へとdifferentiation するという仮说の记, 検证を进めている. 10x Chromium によるシングルセルanalyticと、SPADEソフトによるcell collection団のクラスタリングをbaseに、DetailsなThe new regulation is that the inflammatory cells are different and the adipose stem and anterior stem cells are different and the molecules are successful. Cell collection, stem cells, CD34, etc. are now showing low levels.见られることからも、differentiation が入んでいるSTATE であると考えられる. It is possible to differentiate pre-adipocytes and inflammatory cells in the previous year. It can be written as a factor, and it can be induced as a factor. Now, PDGFRa-cre-ERT2 uses lineage trace, differentiates lineage, and makes transparent. Updated and aged, written in a row, written by プログラムclearly explained, studied by けて, progressed into めている.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Targeting Insulin-Like Growth Factor 1 Receptor Delays M-Phase Progression and Synergizes with Aurora B Inhibition to Suppress Cell Proliferation

靶向胰岛素样生长因子 1 受体可延迟 M 期进展并与 Aurora B 抑制协同作用以抑制细胞增殖

DOI：
10.3390/ijms21031058
发表时间：
2020
期刊：
International Journal of Molecular Sciences
影响因子：
5.6
作者：
Yamagishi Akane;Ikeda Yuki;Ikeuchi Masayoshi;Yuki Ryuzaburo;Saito Youhei;Nakayama Yuji
通讯作者：
Nakayama Yuji

老化と肥満が誘導する内臓脂肪組織炎症の新規機序の解明

阐明衰老和肥胖引起的内脏脂肪组织炎症的新机制