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老化による幹・前駆細胞の分化異常が導く慢性炎症の機序解明

阐明衰老干/祖细胞分化异常诱发慢性炎症的机制

基本信息

批准号：
18J01777
负责人：
幸龍三郎
金额：
$ 2.33万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J01777/
关键词：
炎症老化肥満エピゲノム分化

项目摘要

加齢に伴って様々な疾患を発症するリスクが増大する。心不全や動脈硬化などがそれに当たるが、その発症基盤として慢性的な炎症が関わることが、近年の研究から明らかになっている。炎症システムは免疫細胞を主役とする防御機構として存在するだけでなく、発生や再生といった個体全体の恒常性維持と連動する。なぜ、このシステムが加齢に伴って活性化し、疾患発症に繋がっていくのかは明らかになっていない。本研究では、炎症誘導の鍵臓器である内臓脂肪に着目し、脂肪を構築する脂肪細胞の源、脂肪幹・前駆細胞の分化が炎症誘導に関わることを基に進めている。すなわち、脂肪幹・前駆細胞が、新たに炎症性細胞へと分化するという仮説の基、検証を進めている。10x chromiumによるシングルセル解析と、SPADEソフトによる細胞集団のクラスタリングを基に、詳細な新規炎症性細胞の同定を進めたところ、脂肪幹・前駆細胞とは異なるいくつかのマーカー分子の同定に成功した。この細胞集団は、幹細胞マーカーCD34等の発現レベルの低下が見られることからも、分化が進んでいる状態であると考えられる。また、前年度で見出した脂肪前駆細胞を炎症性細胞へと分化させる可能をもつ転写因子が、これらの誘導に関わるデータが分かってきた。現在、PDGFRa-cre-ERT2を用いてlineage traceから、分化がどのタイミングでどの場所に起こるのか、透明化も含め検討を行っている。更には、老化による一連の転写プログラム解明に向けて研究を進めている。

Increase in disease severity Heart insufficiency and atherosclerosis are the basis for chronic inflammation. Recent studies have shown that Inflammation is the main function of immune cell defense mechanisms, and the maintenance of homeostasis of the entire individual is linked. In addition to the above, it is necessary to increase the activity of the disease. This study is aimed at exploring the mechanisms of inflammation induction, including the origin of adipocytes, the differentiation of adipocytes and adipocytes, as well as the mechanisms of inflammation induction. The differentiation of inflammatory cells, fat stem cells and new inflammatory cells is the basis of the disease and the progression of symptoms. 10x Chromium, fat stem, fat, fat stem, fat stem The development of stem cells, CD34, etc., is low, and differentiation is advanced. In the past year, we have seen the development of adipocytes, inflammatory cells, and differentiation factors. Now, PDGFRa-cre-ERT2 can be used in the middle of the lineup trace, differentiation, and transparency. In addition, a series of studies on aging and aging have been carried out.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Targeting Insulin-Like Growth Factor 1 Receptor Delays M-Phase Progression and Synergizes with Aurora B Inhibition to Suppress Cell Proliferation

靶向胰岛素样生长因子 1 受体可延迟 M 期进展并与 Aurora B 抑制协同作用以抑制细胞增殖

DOI：
10.3390/ijms21031058
发表时间：
2020
期刊：
International Journal of Molecular Sciences
影响因子：
5.6
作者：
Yamagishi Akane;Ikeda Yuki;Ikeuchi Masayoshi;Yuki Ryuzaburo;Saito Youhei;Nakayama Yuji
通讯作者：
Nakayama Yuji

老化と肥満が誘導する内臓脂肪組織炎症の新規機序の解明

阐明衰老和肥胖引起的内脏脂肪组织炎症的新机制