新規腎機能評価方法論による小児移植患者のバルガンシクロビル適正投与設計の構築

使用新的肾功能评估方法为儿科移植患者建立适当的缬更昔洛韦剂量设计

• 批准号: 21K15296
• 负责人: 勝部 友理恵
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyoto University (2022)Kyushu University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15296/
• 关键词: サイトメガロウィルス感染症; 腎機能障害; バルガンシクロビル; ガンシクロビル; 腎障害; バイオマーカー; メタボロミクス

サイトメガロウィルス（CMV）治療薬であるバルガンシクロビルは、優れた抗CMV効果をもたらしているものの、小児患者における有効性および安全性に関してエビデンスは限定的である。申請者は一部の患児においてバルガンシクロビル投与後の急性腎機能障害による減量あるいは休薬を経験した。バルガンシクロビルは生体内で活性代謝物に変換された後、尿中に排泄される薬物であるため、腎機能に応じた用量調節が必要である。小児では成長に伴う筋肉量の値が年齢および性別によって異なることから、成人と比較してバルガンシクロビルの薬物投与設計を複雑化させている。そこで本研究では「副作用による減量および休薬の回避」、「バルガンシクロビル投与による薬剤性腎障害の早期発見」を科学的知見に基づき実現することを目標とする。令和4年度では、前年度に引き続き、バルガンシクロビル投与後の有害事象発現状況の調査ならびに発症頻度に及ぼす患者背景因子（併用薬や飲水量などの水分負荷量他）の影響について後方視的に調査し、成人及び小児での比較評価を実施し、現在解析途中である。また、消化管から吸収されたバルガンシクロビルの大部分が活性代謝物であるガンシクロビルに代謝され、強力な抗CMV活性を発揮するが、消化管における吸収を担う薬物トランスポータはペプチドトランスポータであるPEPT1およびPEPT2が同定されているのみである。　そこで、吸収過程に大きな個人差を認める症例に対して、次世代シークエンサーを用いた遺伝子解析を実施した。

The treatment of CMV is very effective and safe for children. The applicant is responsible for reducing the amount of acute renal impairment caused by a portion of the disease. The active metabolites in the body are changed, and the excretion of the active metabolites in the urine is necessary for the regulation of renal function. Children grow up with muscle mass, age, sex, sex This study aims to provide scientific insights into the reduction and avoidance of side effects and early detection of renal impairment. In 2010 and 2014, the study on occurrence of harmful events and frequency of occurrence after treatment and the influence of patient background factors (including water consumption and water load) were conducted in the previous year and in the previous year, and the comparative evaluation between adults and children was conducted. Most of the active metabolites in the digestive tract are metabolized and strong anti-CMV activity is developed. The absorption of the active metabolites in the digestive tract is controlled by PEPT1 and PEPT2. In the process of absorption, large individual differences are recognized, and the next generation is used for analysis.