体外循環による腎機能障害に対する亜硝酸塩の腎保護効果の検討と分子機序の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

体外循環後の急性腎障害に対する亜硝酸塩の腎保護効果を検討するためにラット人工心肺ー急性腎障害モデルを作成した．腎障害は腎組織の腎障害マーカー（KIM-1）のmRNAの発現量が上昇することを確認した．また亜硝酸塩の至適投与量を検討するため，亜硝酸塩を0.3 mg/kg，1.0 mg/kg，2.0 mg/kg，3.0 mg/kg静注し，体外循環開始5分時点での血中濃度を測定した．2.0 mg/kgの投与で臓器保護効果を発揮する10~20 nMに収まっていることを確認した．ラット人工心肺ー急性腎障害モデルにおいて，体外循環前の亜硝酸塩2 mg/kg静注が腎保護に関わるかを検討するためにSham群（カニュレーションのみ），人工心肺群，人工心肺＋亜硝酸塩群の3群の比較検討を行った．各群5例ずつ行った予備実験では亜硝酸塩の腎保護効果が期待できる結果となった．腎保護効果の分子機序に迫るためにミトコンドリア機能やミトコンドリアの癒合．分裂に関わるタンパク質のmRNA，活性酸素に関わるタンパク質のmRNA，腎レニンのmRNA，溶血への関与等を検索したが，仮説を証明するに足りる結果とならなかった．現在同様のプロトコルで盲検化し，本実験を遂行中である．作用機序に関しては上記と同様の検討は行うが，網羅的解析（RNA-sequence）等も検討する．