非硫酸化型HNK-1糖鎖による腎保護機構の解明と腎機能障害マーカーとしての展開

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腎臓内糖鎖は様々な腎疾患に伴いその発現パターンが変化することから、その機能的役割の解明が重要な課題となる。特に非硫酸化HNK-1 (nonsulfated human natural killer-1; nsHNK-1)糖鎖は腎臓特異的な発現を示し、かつ尿中にも排泄される糖鎖抗原である。本研究はこのnsHNK-1糖鎖の腎臓における機能的役割およびその発現制御機構の解明を目指すとともに、腎機能障害の早期検出マーカーとしての可能性を探索するものである。本年度はまず、腎機能障害を早期検出するためのサンドイッチELISAの開発に取り組んだ。尿中nsHNK-1キャリア分子はmeprin αであることがわかっているため、抗meprin α抗体をプレートに固相化し、M6749抗体(抗nsHNK-1抗体)で定量的に検出する方法を試みた。マウス腎臓では老化とともにnsHNK-1発現量が増加することが知られていた一方で、尿中nsHNK-1量は20ヶ月齢より徐々に減少する傾向が新たにわかった。糸球体障害誘導マウスでは誘導3日目より尿中nsHNK-1量が増加した一方で、尿細管障害誘導マウスでは誘導1日目で大きく減少した後に徐々に回復するといった、各腎疾患特異的な尿中nsHNK-1量の変動パターンを捉えることに成功した。さらに糸球体障害誘導マウスおよび尿細管障害誘導マウス血中にもM6749抗体反応性の分子が検出されることが新規にわかった。したがって、本糖鎖抗原は尿だけでなく血中マーカーとしても有用であることが示唆された。