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非硫酸化型HNK-1糖鎖による腎保護機構の解明と腎機能障害マーカーとしての展開

阐明非硫酸化 HNK-1 糖链的肾脏保护机制及其作为肾功能障碍标志物的开发

基本信息

批准号：
22K06126
负责人：
森瀬譲二
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06126/
关键词：
非硫酸化型HNK-1糖鎖腎機能障害

项目摘要

腎臓内糖鎖は様々な腎疾患に伴いその発現パターンが変化することから、その機能的役割の解明が重要な課題となる。特に非硫酸化HNK-1 (nonsulfated human natural killer-1; nsHNK-1)糖鎖は腎臓特異的な発現を示し、かつ尿中にも排泄される糖鎖抗原である。本研究はこのnsHNK-1糖鎖の腎臓における機能的役割およびその発現制御機構の解明を目指すとともに、腎機能障害の早期検出マーカーとしての可能性を探索するものである。本年度はまず、腎機能障害を早期検出するためのサンドイッチELISAの開発に取り組んだ。尿中nsHNK-1キャリア分子はmeprin αであることがわかっているため、抗meprin α抗体をプレートに固相化し、M6749抗体(抗nsHNK-1抗体)で定量的に検出する方法を試みた。マウス腎臓では老化とともにnsHNK-1発現量が増加することが知られていた一方で、尿中nsHNK-1量は20ヶ月齢より徐々に減少する傾向が新たにわかった。糸球体障害誘導マウスでは誘導3日目より尿中nsHNK-1量が増加した一方で、尿細管障害誘導マウスでは誘導1日目で大きく減少した後に徐々に回復するといった、各腎疾患特異的な尿中nsHNK-1量の変動パターンを捉えることに成功した。さらに糸球体障害誘導マウスおよび尿細管障害誘導マウス血中にもM6749抗体反応性の分子が検出されることが新規にわかった。したがって、本糖鎖抗原は尿だけでなく血中マーカーとしても有用であることが示唆された。

It is an important topic to clarify the function of the kidney in the development of kidney disease. In particular, nonsulfated human natural killer-1 (nsHNK-1) is shown to be kidney specific and excreted in urine as a carbohydrate antigen. This study aims to explore the role of nsHNK-1 in renal function and the possibility of early detection of renal dysfunction. This year, the early detection of renal dysfunction and the development of ELISA were selected. Methods for detection of nsHNK-1 in urine by immobilization of anti-meprin α antibody and quantification of M6749 antibody (anti-nsHNK-1 antibody) were tested. The amount of nsHNK-1 in the urine decreased by 20%, while the amount of nsHNK-1 in the kidney increased by 20%. The amount of nsHNK-1 in urine increased after 3 days of induction, and decreased after 1 day of induction. The amount of nsHNK-1 in urine increased after 3 days of induction. The amount of nsHNK-1 in urine decreased after 3 days of induction. The amount of nsHNK-1 in urine decreased after 3 days of induction. In addition, M6749 antibody anti-inflammatory molecular detection was performed in the blood. The sugar lock antigen was found in the blood.