マルチオミックス解析による大動脈瘤破裂の血管リモデリング機構解明

利用多组学分析阐明主动脉瘤破裂的血管重塑机制

• 批准号: 21K15366
• 负责人: 杉山 夏緒里
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15366/
• 关键词: 大動脈瘤; ラマン分光法; 多変量解析; 細胞外マトリクス; 多変量スペクトル分解; 遺伝子発現解析; RNA-seq法; 胸部大動脈瘤; 大動脈瘤破裂

本研究は、大動脈瘤破裂モデルマウスにおいて、破裂直前のシグナル探索のために、血管の位置ごとや経時変化による血管壁の構造変化を解明する。今年度は、野生型マウスと大動脈瘤モデルマウスについて、薬剤投与・非投与についてラマン分光法によって破裂に関連するシグナル探索に向けて解析を行った。薬剤投与群において破裂直前に増加する因子を発見し、それについて詳細解析を試みた。この成分について組織学的解析を行ったところ、染色においても同等の成分が破裂直前に増加していることを同定した。ラマンによる詳細解析については、共焦点ラマン顕微鏡を用いて細胞レベルで解析を行うための条件検討を行った。得られたスペクトルの解析については、よりよい解析が行えるための最適化を行い、同定した成分のスペクトル分解を行った。位置特異的成分抽出のために解析手法の工夫も行った。遺伝子発現解析については、微小組織における検討が難しかったため、バイオプシによるラマン測定の隣接切片を用いて行った。血管壁１サンプルにおけるバイオプシを取得し、そのRNAシーケンスの条件検討を行った。その後、ラマン測定サンプルの隣接切片のバイオプシを取得し、野生型と大動脈瘤破裂モデルマウスについて、RNAシーケンスを行い、薬剤投与・非投与群について比較解析を行った。N>3で測定行い、その結果を解析することで、破裂直前に上昇が見られた遺伝子群を同定した。今後はパスウェイ解析などを行い、病態との関連性を探求する。

This study aims to elucidate the structural changes in the vascular wall and the location and timing of vascular rupture. This year, wild-type tumors are detected by spectrophotometry, and the relationship between them is explored. A detailed analysis of the factors involved in the increase in investment and group breakdown is presented. The analysis of histological composition of this kind is carried out in the same way as that of staining, and the composition of this kind is increased in the same way. Detailed analysis of micro-mirrors, confocal analysis of micro-mirrors The analysis of the selected items is carried out in an optimized manner, and the analysis of the selected items is carried out in an identical manner. Location specific component extraction and analysis methods and time to move. The analysis of gene expression is carried out in small tissues and adjacent sections. The conditions for obtaining the RNA from the blood vessel wall were discussed. After the test, the adjacent sections of the sample were obtained, wild type and aneurysm rupture were detected, RNA was detected, and the comparative analysis of the sample was performed. N>3, the determination of the line, the analysis of the results, the breakdown of the rise, the identification of the group In the future, we will explore the relationship between disease and behavior.

项目成果

ラマンイメージングと多変量解析を用いた胸部大動脈瘤に特異的な新規バイオマーカーの同定

使用拉曼成像和多变量分析鉴定胸主动脉瘤特异性的新型生物标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: 杉山夏緒里;安藤正浩;我妻竜太;松永浩子;柳沢裕美;竹山春子;杉山夏緒里
• 通讯作者: 杉山夏緒里

Label-free imaging for acute aortic dissection by using Marfan syndrome model mouse

马凡综合征模型小鼠急性主动脉夹层无标记成像

• 发表时间: 2022
• 作者: Kaori Sugiyama;Masahiro Ando;Ryota Wagatsuma;Hiromi Mataunaga;Francesco Ramirez;Katja Schenke-Layland;Hiromi Yanagisawa;Haruko Takeyama
• 通讯作者: Haruko Takeyama

マルファン症候群モデルマウスを用いた急性大動脈解離シグナル探索とラベルフリーイメージング作製

使用马凡综合征模型小鼠进行急性主动脉夹层信号搜索和无标记成像

• 发表时间: 2022
• 作者: 杉山夏緒里;安藤正浩;我妻竜太;松永浩子;柳沢裕美;竹山春子
• 通讯作者: 竹山春子

Eberhard-Karls University(ドイツ)

艾伯哈德卡尔斯大学（德国）

Identification of collagen-derived biomolecular fingerprints specific for thoracic aortic aneurysms by Raman microspectroscopy and imaging

通过拉曼显微光谱和成像鉴定胸主动脉瘤特异性胶原衍生生物分子指纹

• 发表时间: 2022
• 作者: Kaori Sugiyama;Julia Marzi;Masahiro Ando;Bhama Ramkhelawon;Katja Schenke-Layland;Hiromi Yanagisawa;Haruko Takeyama
• 通讯作者: Haruko Takeyama