マルチオミックス解析による大動脈瘤破裂の血管リモデリング機構解明

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本研究は、大動脈瘤破裂モデルマウスにおいて、破裂直前のシグナル探索のために、血管の位置ごとや経時変化による血管壁の構造変化を解明する。今年度は、野生型マウスと大動脈瘤モデルマウスについて、薬剤投与・非投与についてラマン分光法によって破裂に関連するシグナル探索に向けて解析を行った。薬剤投与群において破裂直前に増加する因子を発見し、それについて詳細解析を試みた。この成分について組織学的解析を行ったところ、染色においても同等の成分が破裂直前に増加していることを同定した。ラマンによる詳細解析については、共焦点ラマン顕微鏡を用いて細胞レベルで解析を行うための条件検討を行った。得られたスペクトルの解析については、よりよい解析が行えるための最適化を行い、同定した成分のスペクトル分解を行った。位置特異的成分抽出のために解析手法の工夫も行った。遺伝子発現解析については、微小組織における検討が難しかったため、バイオプシによるラマン測定の隣接切片を用いて行った。血管壁１サンプルにおけるバイオプシを取得し、そのRNAシーケンスの条件検討を行った。その後、ラマン測定サンプルの隣接切片のバイオプシを取得し、野生型と大動脈瘤破裂モデルマウスについて、RNAシーケンスを行い、薬剤投与・非投与群について比較解析を行った。N>3で測定行い、その結果を解析することで、破裂直前に上昇が見られた遺伝子群を同定した。今後はパスウェイ解析などを行い、病態との関連性を探求する。