血中代謝物に着目したPD-1阻害薬の効果予測バイオマーカー開発基盤構築

建立一个开发生物标志物的平台来预测 PD-1 抑制剂对血液代谢物的影响

• 批准号: 21K15373
• 负责人: 長谷 拓明
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15373/
• 关键词: メタボローム解析; リピドーム解析; プロテオーム解析; 免疫チェックポイント阻害剤; 免疫チェックポイント; メタボローム; バイオマーカー; メタボロミクス; がん

大阪大学大学院医学系研究科　呼吸器・免疫内科協力のもと、非小細胞性肺がん患者を対象とした抗PD-1モノクローナル抗体ニボルマブに対するバイオマーカー同定を目標として、奏効患者10例および非奏効患者10例の探索コホートの解析を行うこととした。研究計画立案時においてはメタボローム解析の実施により奏効例を判別する代謝物の同定を予定していたが、この間当研究科における分析装置の拡充がなされトリプル四重極型質量分析装置を用いた包括的な脂質分析(リピドーム解析)およびオービトラップ型質量分析装置を用いた網羅的なタンパク質解析(プロテオーム解析)が可能となった。このようなマルチオミクス解析が実施可能となったことで、バイオマーカー候補の制御機構や分子の特性から予測され得る生理活性をも包括したシステマティックなアプローチが可能となった。血清におけるバイオマーカー探索を目指し、薬剤投与前の血清検体を用いた低分子の包括的測定およびプロテオーム解析を行い、そのデータをもとにバイオインフォマティクス手法を行うことで統合的な解釈を試みたところ、奏効例と非奏効例を隔てる要因にアポリポタンパク質の変化が示唆され、奏効例においてはリゾリン脂質の増加が起きていることを示す結果が得られた。これまで既報での免疫チェックポイント阻害剤への効果予測バイオマーカー探索研究において、未だ示されていない検討結果であり新たなバイオマーカー候補分子が得られたと考える。

Osaka university medical college, researchment department respirator, immune medicine together の も と, non small cell lung が を ん patients like と seaborne し た against PD - 1 モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody ニ ボ ル マ ブ に す seaborne る バ イ オ マ ー カ ー を goal set with と し て, 10 patients with play unseen お よ び not played 10 patients with sharper の explore コ ホ ー ト の parsing line を う こ と と し た. Research projects initiated when に お い て は メ タ ボ ロ ー ム parsing の be applied に よ り played sharper example を discriminant す る metabolites の with fixed を designated し て い た が, こ の when researchment department between に お け る の analysis device company, filling が な さ れ ト リ プ ル four heavy pole type を quality analysis device to use い た including な lipid analysis (リ ピ ド ー ム parsing) お よ び オ ー ビ ト ラ ッ プ quality score The analysis of the なタ パ パ mass of the analyte by the を た net (プロテ <s:1> ム ム analysis)が may となった. こ の よ う な マ ル チ オ ミ ク ス parsing が may be applied と な っ た こ と で, バ イ オ マ ー カ ー alternate の royal institution や molecular の characteristics か ら be さ れ have る physiological activity を も including し た シ ス テ マ テ ィ ッ ク な ア プ ロ ー チ が may と な っ た. Serum に お け る バ イ オ マ ー カ ー explore を refers し, 薬 tonic cast and former の serum 検 を い た the determination of low molecular の including お よ び プ ロ テ オ ー ム parsing を い, そ の デ ー タ を も と に バ イ オ イ ン フ ォ マ テ ィ ク ス gimmick を line う こ と で な solution of integration of 釈 を try み た と こ ろ, played sharper patients と not play unseen を every て る by に ア ポ リ ポ タ ン パ ク qualitative の variations change が in stopping さ れ, play unseen に お い て は リ ゾ リ ン lipid の rights and an が き て い る こ と を shown the result of す が ら れ た. こ れ ま で at both で の immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against tonic へ の unseen fruit be バ イ オ マ ー カ ー explore に お い て, not だ さ れ て い な い 検 for results で あ り new た な バ イ オ マ ー カ ー alternate molecules are が ら れ た と exam え る.

项目成果

メタボローム解析によるPD-L1が制御する癌細胞代謝機構の解析

通过代谢组分析分析PD-L1调控的癌细胞代谢机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 江口貴大;范文蘭;山梨裕司;水澤英洋;長谷 拓明
• 通讯作者: 長谷 拓明