RNAウイルス感染におけるILC2の自然免疫記憶の解明と重症化への寄与

阐明RNA病毒感染中ILC2的先天免疫记忆及其对感染严重程度的影响

• 批准号: 21K15469
• 负责人: 工藤 恵理子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15469/
• 关键词: ウイルス感染免疫; 自然免疫記憶; ILC2; Trained immunity

ウイルス感染におけるILC2の機能は、ウイルスの排除だけでなく感染後期における組織修復であるため、ILC2の免疫記憶は新たなウイルスに感染した際に迅速かつ強力に組織修復を促し、生体を防護すると予想される。そこで本研究では、自然免疫における免疫記憶について新しいリンパ球であるILC2に着目し、これまで不明であったウイルス感染における組織修復機構の記憶がどのように形成されるのかを明らかにする事を目的に検討を行った。本年度は、ウイルス感染後のILC2の動態変化を解析するために、マウスにインフルエンザウイルスを経鼻投与にて感染させ、肺組織におけるILC2の細胞数をフローサイトメトリーにて解析した。その結果、ILC２は感染後緩やかに増加し、感染４週後には定常状態と同程度の細胞数であった。さらに感染４週後以降の肺のILC2におけるサイトカイン産生量を検討した結果、非感染マウスのILC2に比べてIL-5およびIL-13のサイトカイン産生が増強していた。さらに、非感染およびインフルエンザ感染マウスのILC2単離し、経鼻投与にてマウスに移入後ウイルス感染を行いILC２の機能の検討を行った。その結果、インフルエンザ感染マウスのILC2を移入したマウスでは体重減少を抑制していた。しかし、ウイルス量は非感染マウスのILC2を移入した個体と同程度であった。以上の結果より、インフルエンザ感染した個体におけるILC２は2型サイトカイン産生が増強され、ウイルス感染による病態の悪化を抑制する事が示唆された。

ILC2 functions include: elimination of infection; tissue repair; immune memory of ILC2; rapid and powerful tissue repair; promotion of biological protection; and protection against infection. In this study, we discussed the formation of tissue repair mechanism memory in the context of natural immune memory and ILC2 infection. This year, we analyzed the dynamic changes of ILC2 after infection. ILC2 increased slowly after infection, and the number of cells increased steadily after 4 weeks. After 4 weeks of infection, IL-5 and IL-13 production in the lungs decreased significantly compared with those in the non-infected lungs. The ILC2 function is discussed in the following paragraphs: As a result, the ILC2 infection was suppressed.しかし、ウイルス量は非感染マウスのILC2を移入した个体と同程度であった。The above results indicate that ILC2 has an increase in the number of infected individuals and an inhibition of pathological changes in the number of infected individuals