魚類における自然免疫記憶の誘導機構の解明

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単球・マクロファージは、自然免疫応答の中心的な白血球であり、病原体に対する初期応答の中枢を担っている。単球・マクロファージの細胞表面分子として、コロニー刺激因子１（CSF1）の受容体であるCSF1受容体（CSF1R）が知られており、魚類においてもCSF1受容体が単球・マクロファージマーカーと利用されている。トラフグには2種類のCSF1R（CSF1RaとCSF1Rb）が存在することが報告されているため、両受容体の組換えタンパク質を作製した。組み換えタンパク質の作製が順調に進んだCSF1Raに対する抗体の作製を先に実施し、作製されたCSF1Raに対する抗体の反応性を調べたところ、抗体は組み換えタンパク質を特異的に認識したが、トラフグ白血球に反応しなかったことから、白血球におけるCSF1Raの発現は認められないか低いことが考えられた。CSF1Rbに対する抗体を現在作製中である。一方、哺乳類においてマクロファージの機能に関わる転写因子のクローニングに成功した。また、マクロファージは老化した細胞の排除にも関わっていることが知られている。そこで、老化赤血球を貪食する細胞がトラフグにもいるか調べたところ、マクロファージ様の形態の細胞が赤血球を貪食することが確認できた。以上から、魚類マクロファージは、自然免疫応答だけではなく、魚体内の恒常性維持にも関わることが示唆された。また、ウイルス感染症に対するマクロファージの役割を調べるためにトラフグ養殖で問題となる口白症のリコンビナントタンパク質の作製も進めており、マクロファージがどのような応答を示すか検討する予定である。