Interleukin(IL)-38を標的とした肺癌の新規免疫療法の開発

开发针对白细胞介素 (IL)-38 的新型肺癌免疫疗法

• 批准号: 21K15507
• 负责人: 木下 郁彦
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Hospital Organization, Kyushu Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15507/
• 关键词: 肺癌; 腫瘍微小環境; 免疫療法; Interleukin-38; 腫瘍関連好中球; 腫瘍随伴マクロファージ; Inteleukin-38; Interleukin; PD-L1

Interleukin(IL)-38は2001年に発見されたIL-1ファミリーに属する新規サイトカインであり、IL-36受容体に結合し、IL-36シグナル系を阻害することで、抗炎症作用を示す。肺線維症や気管支喘息、関節リウマチなどの慢性炎症性疾患、自己免疫疾患において、IL-38を標的とした治療が開発中であり、IL-38と癌の関連性についても注目を集めている。これまでに我々は、動物実験を用いて、IL-38が腫瘍へのCD8陽性リンパ球浸潤を抑制することで、腫瘍の形成を促進することを報告した。また、肺腺癌の切除検体を用いて腫瘍細胞でのIL-38高発現が独立した予後不良因子であることや、免疫チェックポイント分子であるProgramed cell death ligand 1 (PD-L1)の発現と相関することを報告した。一方で、IL-38の所属するIL-1ファミリーは好中球やマクロファージなどの自然免疫系の活性化に関与することが広く知られている。腫瘍関連好中球(TANs)や腫瘍随伴マクロファージ(TAMs)は抗腫瘍免疫応答を抑制し、腫瘍形成を促進することが知られている。近年、IL-38の受容体であるIL-36受容体KOマウスでは創傷治癒の際に好中球やマクロファージの浸潤が増加することが報告されており、IL-36受容体のアンタゴニストとして作用するIL-38が好中球やマクロファージの浸潤を促進している可能性が考えらえる。本研究によって、IL-38とTANsやTAMsの関連が明らかになれば、IL-38の治療応用への可能性をさらに探究できると考えられる。

Interleukin (IL)-38 in 2001, we can see that new regulations are known as IL-1 receptor binding, IL-36 receptor binding, IL-36 receptor binding, and anti-inflammatory effects. The bronchi of lung cancer patients were wheezing, chronic inflammatory diseases, self-immune diseases, IL-38 disease, and IL-38 cancer were observed in each group. Please tell me how to use it, how to use IL-38, how to use it, how to soak the ball, how to suppress it, how to form it, and how to promote your report. Adenocarcinoma of the lung was resected with IL-38 cells, independent of adverse factors, immune factors, molecular markers, Programed cell death ligand 1 (PD-L1), lung adenocarcinoma and adenocarcinoma. On the one hand, the IL-38 belongs to the company, which is called "IL-1". "the ball is good." the natural immune system is active and active. You can get rid of the ball (TANs) by following your partner (TAMs). The immune response is to inhibit the formation of the ball. In recent years, IL-38 acceptors, IL-36 recipients, KO recipients, and IL-36 recipients have been reported in recent years. In recent years, IL-38 recipients have been shown to play an important role in the treatment of IL-38 recipients. In recent years, the treatment of IL-38 recipients has been reported in recent years. In this study, IL-38, TANs, TAMs, and IL-38 were examined, and the possibility of treatment was investigated.