PVT1 RNAに着目した新たなリンパ腫の分子病態解明と新規標的治療への応用

以PVT1 RNA为中心阐明新型淋巴瘤的分子病理学及其在新型靶向治疗中的应用

• 批准号: 21K15579
• 负责人: 水野 昌平
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15579/
• 关键词: PVT1; 環状RNA; long non-coding RNA; リンパ腫; 8q24

染色体8q24（以下、8q24）は増幅や染色体14q32との転座により、8q24に座位する遺伝子、とりわけMYCを過剰発現し、悪性化に密接に関わる。血液腫瘍では、MYCの過剰発現は特にバーキットリンパ腫の病態形成、びまん性大細胞性B細胞型リンパ腫（DLBCL）や骨髄腫の予後に関連する。最近、8q24との相互転座をもつ骨髄腫の患者や細胞株において転座部位が、MYCではなくMYC近傍にあるPVT1であることが見出された。PVT1は8q24に座位し、MYCの57kb下流に位置する全長200kbを超えるnon-protein coding geneである。さまざまながん腫の病態に関わるPVT1や環状PVT1の詳細な分子機序は依然として不明である。研究代表者は、8q24領域のゲノム増幅とPVT1の高発現をもつDLBCL症例からリンパ腫細胞株AMU-ML2を樹立した（Mizuno et al, FEBS open bio, 2018）。アレイCGH解析により、そのHSRはMYCとPVT1の両遺伝子を含んでいた。また、AMU-ML2は、8q24転座を伴う他のB細胞リンパ腫細胞株と比べてPVT1や環状PVT1の高発現を認めた。さらに、薬剤感受性試験ではAMU-ML2において顕著なビンクリスチン感受性の低下を認め、PVT1に加え環状PVT1がこの耐性機序に関わる可能性が示唆された。2021年度より、DLBCL患者検体におけるMYC 、PVT1や環状PVT1の発現をコントロール検体と比較し解析を行っている。DLBCLは低悪性度B細胞リンパ腫やその他のリンパ腫に比べ、MYCや環状PVT1は高発現を示す傾向であったが、PVT1の発現の上昇は認めていない。

Chromosome 8 q24 (" は raised, 8 q24) picture や chromosome 14 q32 と の planning a に よ り, 8 q24 に seat す る heritage 伝, と り わ け MYC を before turning 発 し now, 悪 sex に contact に masato わ る. Blood is swollen sores で は, MYC の before turning 発 は now, に バ ー キ ッ ト リ ン パ swollen の pathological formation, び ま ん sexual large cell type B cells リ ン パ (DLBCL) や bone marrow swollen swollen after の to に masato even す る. Recently, 8 q24 と の planning each seat を も つ patients with bone marrow swollen の や cell lines に お い て planning site が, MYC で は な く MYC nearly alongside に あ る PVT1 で あ る こ と が shows さ れ た. PVT1 <s:1> 8q24に seat に, MYC <s:1> 57kb downstream に position する total length 200kbを super えるnon-protein coding geneである. Youdaoplaceholder0 the pathological に is related to わるPVT1や circular PVT1 <s:1> the detailed な molecular sequence である remains と and て て unclear である. The representative of the study, を, 8q24 field <s:1> ゲノム increase とPVT1 <s:1> high occurrence を ゲノム <s:1> DLBCL case らリ らリ パ パ tumor cell line AMU-ML2を establishment た (Mizuno et al, FEBS open bio, 2018). Youdaoplaceholder0 アレ CGH analysis によ, そ <s:1> HSR <e:1> MYCとPVT1 <s:1> the 伝 seed を contains んで た た た た た た た た. ま た, AMU ML2 は, 8 q24 planning を with う の B cells within his リ ン パ swollen cell lines と than べ て PVT1 や annular PVT1 の high 発 を now recognize め た. さ ら に, 薬 tonic susceptibility test で は AMU - ML2 に お い て 顕 the な ビ ン ク リ ス チ ン perceived susceptibility, low の を recognize め PVT1 に plus え annular PVT1 が こ の patience machine sequence に masato わ が る possibility in stopping さ れ た. 2021 annual よ り, patients with DLBCL 検 に お け る MYC, PVT1 や annular PVT1 の 発 now を コ ン ト ロ ー ル 検 body line と comparative analytical を し っ て い る. B cell DLBCL は low 悪 degrees リ ン パ swollen や そ の he の リ ン パ swollen に than べ, MYC や annular PVT1 は high 発 now を す tendency in で あ っ た が, PVT1 の 発 の rise は now recognize め て い な い.

项目成果

Autologous hematopoietic cell transplantation for myeloma patients with hepatitis B virus or hepatitis C virus in the era of novel agents

新药时代乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒骨髓瘤患者的自体造血细胞移植

• DOI: 10.1038/s41409-022-01640-7
• 发表时间: 2022
• 期刊: Bone Marrow Transplantation
• 影响因子: 4.8
• 作者: Mizuno Shohei;Takami Akiyoshi;Takamatsu Hiroyuki;Hanamura Ichiro;Shimazu Yutaka;Hangaishi Akira;Tsukada Nobuhiro;Kako Shinichi;Kikuchi Taku;Ota Shuichi;Shimizu Hiroaki;Iida Shinsuke;Yoshioka Satoshi;Sawa Masashi;Fukuda Takahiro;Kanda Yoshinobu;Atsuta Yosh
• 通讯作者: Atsuta Yosh

The differential effect of disease status at allogeneic hematopoietic cell transplantation on outcomes in acute myeloid and lymphoblastic leukemia

异基因造血细胞移植时疾病状态对急性髓系和淋巴细胞白血病结局的不同影响

• DOI: 10.1007/s00277-021-04661-2
• 发表时间: 2021
• 期刊: Ann Hematol
• 影响因子: 3.5
• 作者: Yanada M;Konuma T;Yamasaki S;Mizuno S;Hirabayashi S;Nishiwaki S;Uchida N;Doki N;Tanaka M;Ozawa Y;Sawa M;Eto T;Kawakita T;Ota S;Fukuda T;Onizuka M;Kimura T;Atsuta Y;Kako S;Yano S
• 通讯作者: Yano S

Disease status at allogeneic HCT and post-transplant outcomes: A difference between AML and ALL

同种异体 HCT 的疾病状态和移植后结果：AML 和 ALL 之间的差异

• 发表时间: 2021
• 作者: 柳田 正光;小沼 貴晶;山崎 聡;水野 昌平;平林 茂樹;西脇 聡史;内田 直之;土岐 典子;田中 正嗣;小澤 幸泰;澤 正史;衛藤 徹也;河北 敏郎;太田 秀一;福田 隆浩;鬼塚 真仁;木村 貴文;熱田 由子;賀古 真一;矢野 真吾
• 通讯作者: 矢野 真吾

Comparing cord blood transplantation and matched related donor transplantation in non-remission acute myeloid leukemia

• DOI: 10.1038/s41375-021-01474-0
• 发表时间: 2021-11-24
• 期刊: LEUKEMIA
• 影响因子: 11.4
• 作者: Shimomura, Yoshimitsu;Sobue, Tomotaka;Yanada, Masamitsu
• 通讯作者: Yanada, Masamitsu

Donor lymphocyte infusion after haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia

• DOI: 10.1007/s00277-021-04731-5
• 发表时间: 2022-01-06
• 期刊: ANNALS OF HEMATOLOGY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Harada, Kaito;Mizuno, Shohei;Yanada, Masamitsu
• 通讯作者: Yanada, Masamitsu