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Investigation of master molecules involved in transcriptional regulatory region of pancreatic anticancer drug resistance

胰腺抗癌耐药转录调控区主控分子的研究

基本信息

批准号：
21K15597
负责人：
田中貴子
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15597/
关键词：
スーパーエンハンサー膵癌マスター分子抗癌剤耐性

项目摘要

現在、膵癌治療において最も重要な役割を占めているのは化学療法である。近年、癌のサブタイプに応じた治療最適化が進められているが、膵癌においてはまだ確立されていないという現状がある。治療開始直後に有効だった薬剤が、癌細胞の治療抵抗性の獲得によって、治療経過とともに効果を失うことがしばしばある。このような治療抵抗性に対して、早急に新しい治療法を開発する必要がある。最近、細胞の運命を決定する重要な領域として、「スーパーエンハンサー(SE)」と呼ばれる転写制御領域が注目を集めている。この領域は、細胞の運命を決定する機能性分子を発現誘導するために形成される。抗癌剤に暴露された場合、癌細胞は自己の生存のためにSEを形成し、抗癌剤耐性に関与する機能性RNA分子を発現すると考えられている。SEは、ヒストンH3K2のアセチル化が広範囲にわたって起こっているゲノム上の領域であり、転写因子やコファクターと共に、高い転写活性を持つ大きな複合体を形成しており、SEから転写される遺伝子群は、細胞の運命を決定するために必要な「マスター遺伝子」と呼ばれる重要な遺伝子群であることが報告されている。申請者は、これまでに作成した「膵癌・機能性RNA発現プロファイル」をもとに、抗癌剤暴露時のSE情報を統合することで、抗癌剤耐性に関与する「マスター分子」の同定を進めている。これにより、治療抵抗性を克服する新しい治療法の開発につながることが期待される。

Now, the most important part of cancer treatment is chemotherapy. In recent years, the optimization of cancer treatment has been improved, and the status quo of cancer treatment has been established. After treatment, there is a change in the number of drugs, the acquisition of therapeutic resistance of cancer cells, and the loss of therapeutic effects. The development of new therapies for acute and chronic diseases is necessary. Recently, the important field of cell fate determination is focused on the field of control. This domain is responsible for the development and induction of functional molecules that determine the fate of cells. In the case of anti-cancer agent exposure, cancer cells are responsible for their own survival, and functional RNA molecules related to anti-cancer resistance are detected. SE, H3, K2, H4, H5, H6, H7, H8, H9, H9 The applicant shall prepare the "Cancer Functional RNA Expression Program" and the "Anti-cancer Agent Exposure SE Information Integration Program" and the "Anti-cancer Agent Resistance Program" and the "Anti-cancer Agent Molecular Identification Program." The development of new therapies to overcome resistance to treatment is expected.