膠芽腫・転移性脳腫瘍の腫瘍特異的T細胞に基づく腫瘍微小環境と治療による影響の解明

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がん免疫療法は様々な癌種において有効性が実証され臨床応用されているが、その有効性は高くなく、膠芽腫や転移性脳腫瘍においても効果が低い可能性が指摘されている。がん免疫療法には腫瘍細胞を直接攻撃するT細胞（腫瘍特異的T細胞）が重要であるが、その脳腫瘍での解析は少なく抗腫瘍免疫応答に関する詳細な機序は不明な点が多い。そこで原発性及び転移性脳腫瘍の抗腫瘍免疫応答に対し放射線および免疫チェックポイント阻害剤（ICI）や分子標的薬を含む化学療法治療後の検体およびin vitroの実験系を用いた研究を計画した。本研究は、①保管検体の解析、②臨床検体を用いた腫瘍特異的T細胞の分離・解析、③In vitroでの検証の3つを軸に計画を立案した。①は放射線治療や化学療法を行った患者の腫瘍検体をもとにPD-L1やCD8の免疫染色を行い、それぞれの治療に対する抗腫瘍免疫応答を解析する。②は独自に確率した系を用いてフレッシュな状態で腫瘍浸潤T細胞を収集し、フローサイトメトリーで細かなPD-1やTregの解析を行う。さらに、③では②で樹立した反応系もしくは既に樹立しているCD3scFV導入細胞株と末梢血による反応系で、放射線や分子標的薬、細胞傷害性抗がん剤を加えることで、その影響を明らかにする。①により、多数での脳腫瘍の腫瘍微小環境の抗腫瘍免疫応答を腫瘍特異的T細胞の観点から明らかにし、さらに治療の影響も検討する。また②では細かいマーカーだけではなく実際の存在自体を明らかにし、③の実験系に用いる検体も同時に得て、③において実際に実験系で検証することで、より強固なデータを得られる。これらはバイオマーカーだけでなく脳腫瘍に対するICIとの併用療法に繋がる基盤データになり得る。