Targeting mechanism and biomarkers underlying subtypes of post operative delirium

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研究の目的として、術後せん妄は特に高齢患者において、生命予後に大きな影響を与える合併症であり、せん妄は精神症状・活動性により「過活動型」と「低活動型」に分類されるが、とくに「低活動型」せん妄は診断が困難なことが多く、早期に発見し介入するためにはバイオマーカーの発見が必須である。本研究では、老齢マウス手術モデルを使用し認知機能に加え、精神症状の指標となる活動性、意欲、社会性などをあわせて評価し、「過活動型」と「低活動型」に分類を試みる。これらのマウスを用いて脳内ミクログリア・末梢血グルタミン酸濃度や炎症性サイトカインを測定し「過活動型」と「低活動型」せん妄を分類するバイオマーカーを探索する。同定されたバイオマーカーをトランスレーショナルに用い、術後せん妄患者・ハイリスク患者においても測定し、個別化されたせん妄予防・早期治療に繋げることを目的とすることである。令和4年度は、老齢マウスに対して行う疑似手術の検討、麻酔方法の最適化、各種行動実験の選定と最適化を行った。現在は、実際の実験計画に基づき、非せん妄群・低活動型せん妄群・過活動型せん妄群に分類し、各種行動実験結果の解析と、脳を含む組織採取と特定細胞抽出の準備を進めている。同定されたバイオマーカーをトランスレーショナルに用い、術後せん妄患者・ハイリスク患者においても測定し、最終的に個別化されたせん妄予防・早期治療に繋げることが可能と考える。