ニューロモデュレーションによる強迫性障害の病態解明のための基礎研究

通过神经调节阐明强迫症病理学的基础研究

• 批准号: 21K15751
• 负责人: 中島 明日香
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15751/
• 关键词: 強迫性障害; 脳深部刺激療法; 恐怖条件づけ; 大脳基底核回路; 大脳基底核

令和4年度は強迫行為モデルラットを用いて強迫行為の評価および単一神経細胞活動の記録・解析をおこなう予定であった。しかし、前年度の実験の進捗状況を鑑みて正常ラットによる高頻度刺激下での強迫観念に対する評価を行なった。正常ラットに定位脳手術的手法を用いて、脳への刺激用電極挿入のためのチャンバーを設置し、恐怖文脈条件づけ課題を施行した。課題の施行中にラットの視床下核(STN)に刺激用電極を用いて高頻度刺激(130Hz, 60μs, 0.9-1.0mA, 15sec)をおこなった群（n=7）とコントロール群 (n=7）にわけ高頻度刺激の恐怖反応の影響を評価した。STN-DBS群では3匹、コントロール群では4匹に行動実験後の恐怖行動の改善を認めたが、両群間での改善度に統計学的な有意差は認められなかった(Wilcoxon signed rank test)。この恐怖反応の変化は既にOCDの強迫観念に関する評価方法として用いられている。先行研究では分界条床核(BNST)群での高頻度刺激ではコントロール群と比較して強迫行動の改善を認めているが本研究でのSTN刺激による改善は認められなかった。近年では神経心理学的研究や脳画像研究からOCDの病態生理のひとつとして大脳基底核を主軸としたOCDループ仮説が提唱されている。OCD-DBSではループ仮説に関与する、腹側線条体、BNST、側座核、STNが刺激ターゲットとして用いられている。いずれの刺激部位でもOCD症状の改善を認めているが、OCDループに対してDBSが電気生理学的にどのような作用を及ぼしているのか、どのターゲットでの刺激が最も症状を改善させるかは明確にはされていない。今回の結果からはOCDに対するSTN-DBSでは刺激する大脳半球の左右差による効果発現の違いや、STN-DBSによる臨床効果はBNST-DBSより劣る可能性が考えられる。

In order and 4 years, the stress behavior was evaluated and recorded in the brain cell activity. We will evaluate the actual progress in the previous year and respond to coercive perceptions under high-frequency stimuli at normal times. Normal positioning and surgical techniques are used, and the stimulation electrodes are inserted into the system to set up and implement the terror context conditions. The effects of high frequency stimulation (130Hz, 60μs, 0.9- 1.0 mA, 15sec) on terror response were evaluated. STN-DBS group is 3, the group is 4, the terrorist activity after the operation is improved, the improvement between groups is statistically significant (Wilcoxon signed rank test). The method of evaluation of terror counter-terrorism and OCD coercion is discussed in detail. In the previous study, we found that there was a high frequency of stimulation in the BNST cluster, and the stress response was improved. In recent years, neuropsychological research and portrait research have been carried out on the pathological physiology of OCD. OCD-DBS is a combination of stimulation and stimulation. The improvement of OCD symptoms at the sites of stimulation was identified. The effects of OCD on DBS electrophysiology were discussed. The results of this study include: OCD response STN-DBS response; left and right hemisphere response; clinical response STN-DBS response; and BNST-DBS response.