Visualization of T cell exhaustion using ImmunoPET

使用ImmunoPET 可视化 T 细胞耗竭

• 批准号: 21K15764
• 负责人: 野橋 智美
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15764/
• 关键词: 免疫チェックポイント阻害薬; 疲弊化; PET; 分子イメージング; Tim-3; 疲弊化免疫細胞; immunoPET; 悪性黒色腫; 免疫療法; T細胞; チェックポイント

マウスメラノーマB16細胞株を用いて免疫チェックポイント阻害薬に対する治療耐性を確認しようと試みたが、治療効果が全くみられなかったため、細胞株を変更することとした。マウス大腸がんMC38細胞株の両足皮下腫瘍を作成し、治療効果を観察したところ、PD-1阻害薬200マイクログラム+LAG-3阻害薬200マイクログラムそれぞれ腹腔内投与+CpG50マイクログラム腫瘍内投与を隔日3回の治療レジメンにて、最も有効であり、11匹22箇所中、9匹19箇所にて腫瘍の完全消失(CR)、2箇所にて明らかな腫瘍の増大遅延(SD)、1箇所にて治療効果なし(PD)をみとめた。腫瘍完全消失後に再発する腫瘍はみられなかった。本レジメンでは治療効果が強すぎると判断し、このレジメンから引き算する形で、SDが最も多いレジメンを探索した。結果、PD-1+CpG3回投与では5匹10箇所中、7箇所でCR、3箇所でSD、PD-1単剤3回投与では10箇所中5箇所でCR、3箇所でSD、2箇所でPD、PD-1単剤2回投与では12箇所中、2箇所でCR、1箇所でSD、7箇所でPD、PD-1単剤1回投与では12箇所中、1箇所CR、1箇所SD、10箇所PDという結果になり、SDの最も期待されるレジメンはPD-1+CpGないしPD-1単剤の3回投与とわかった。MC38細胞株での免疫チェックポイント阻害薬の治療効果を確認できる前に実施したマウス大腸がんColon26細胞株において、腫瘍や免疫組織における、Tim-3発現細胞について検討を行ったところ、治療反応性の確認できなかったマウスにおいてはある程度の治療効果のみられたマウスに比べて腫瘍内、リンパ節、脾臓においてTim-3発現細胞が多くみられた。Tim-3発現率は腫瘍への治療抵抗性を反映している可能性があり、さらに検討を重ねる予定である。

マ ウ ス メ ラ ノ ー マ B16 cell lines を with い て immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against 薬 に す seaborne る treatment patient を confirm し よ う と try み た が, treatment of unseen fruit が く み ら れ な か っ た た め, cell lines を - more す る こ と と し た. マ ウ ス e. が ん MC38 cell lines の foot struck subcutaneous swollen sores を made し, treatment of unseen fruit を 観 examine し た と こ ろ, PD - 1 resistance against 薬 200 マ イ ク ロ グ ラ ム + LAG - 3 resistance against 薬 200 マ イ ク ロ グ ラ ム そ れ ぞ れ cast with intraperitoneal + CpG50 マ イ ク ロ グ ラ ム swollen sores cast with を 3 to go back to the の treatment レ ジ メ ン に て, most も Unseen で あ り, 11 ones among 22, 9 of the 19 by に て swollen sores の disappear entirely (CR), 2 に て Ming ら か な swollen sores の raised big 遅 delay (SD), 1 に て treatment services fruit な し (PD) を み と め た. After the abscess has completely disappeared, に reoccurs する abscess する みられな った った. This レ ジ メ ン で は treatment services strong fruit が す ぎ る と judgment し, こ の レ ジ メ ン か ら lead き calculate す る で, SD が more than most も い レ ジ メ ン を explore し た. Results, PD - 1 + CpG3 cast back and で は 5 horses, seven out of 10 by で three で SD, CR, PD - 1 単 tonic 3 back to throw with で は five of the 10 で CR, 3 で SD, 2 で PD, PD - 1 単 tonic 2 cast back and で は 12, 2 of the で CR, 1 で SD, seven で PD, PD - 1 単 tonic 1 cast back and で は 12 and 1 of the CR, a SD, 10 PD と い う results に な り, SD の も expect most さ れ る レ ジ メ ン は PD - 1 + CpG な い し PD - 1 単 tonic の 3 back to throw with と わ か っ た. MC38 cell lines で の immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against 薬 の treatment services fruit を confirm で き る に before be applied し た マ ウ ス e. が ん Colon26 cell lines に お い て, swollen sores や immunohistochemical に お け る, Tim - 3 発 now cell に つ い て 検 line for を っ た と こ ろ, in treatment of anti 応 の confirm で き な か っ た マ ウ ス に お い て は あ る Degree の treatment services fruit の み ら れ た マ ウ ス に than べ て in swollen sores, リ ン パ section, splenic に お い て Tim - 3 発 the current cell が く み ら れ た. Tim - 3 発 rate は swollen sores へ の treatment resistance を reflect し て い る possibility が あ り, さ ら に beg を 検 heavy ね る designated で あ る.