Visualization of T cell exhaustion using ImmunoPET

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マウスメラノーマB16細胞株を用いて免疫チェックポイント阻害薬に対する治療耐性を確認しようと試みたが、治療効果が全くみられなかったため、細胞株を変更することとした。マウス大腸がんMC38細胞株の両足皮下腫瘍を作成し、治療効果を観察したところ、PD-1阻害薬200マイクログラム+LAG-3阻害薬200マイクログラムそれぞれ腹腔内投与+CpG50マイクログラム腫瘍内投与を隔日3回の治療レジメンにて、最も有効であり、11匹22箇所中、9匹19箇所にて腫瘍の完全消失(CR)、2箇所にて明らかな腫瘍の増大遅延(SD)、1箇所にて治療効果なし(PD)をみとめた。腫瘍完全消失後に再発する腫瘍はみられなかった。本レジメンでは治療効果が強すぎると判断し、このレジメンから引き算する形で、SDが最も多いレジメンを探索した。結果、PD-1+CpG3回投与では5匹10箇所中、7箇所でCR、3箇所でSD、PD-1単剤3回投与では10箇所中5箇所でCR、3箇所でSD、2箇所でPD、PD-1単剤2回投与では12箇所中、2箇所でCR、1箇所でSD、7箇所でPD、PD-1単剤1回投与では12箇所中、1箇所CR、1箇所SD、10箇所PDという結果になり、SDの最も期待されるレジメンはPD-1+CpGないしPD-1単剤の3回投与とわかった。MC38細胞株での免疫チェックポイント阻害薬の治療効果を確認できる前に実施したマウス大腸がんColon26細胞株において、腫瘍や免疫組織における、Tim-3発現細胞について検討を行ったところ、治療反応性の確認できなかったマウスにおいてはある程度の治療効果のみられたマウスに比べて腫瘍内、リンパ節、脾臓においてTim-3発現細胞が多くみられた。Tim-3発現率は腫瘍への治療抵抗性を反映している可能性があり、さらに検討を重ねる予定である。