PET分子画像診断を用いた転移性担癌モデルでの癌攻撃免疫細胞の画像診断法の開発

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免疫チェックポイント阻害薬に治療反応性の期待されたマウス悪性黒色腫細胞株・B16にLuciferaseを発現させたB16-F0-Lucを静脈内注射し、肺転移、縦隔リンパ節転移モデルを作成した。治療計画として、腫瘍播種後2週間後より、PD-1阻害薬単剤、PD-1阻害薬+LAG-3阻害薬、PD-1阻害薬+CpG+OX40抗体など様々な免疫療法レジメンを試みたが、一定の治療効果を示すものが得られず、また無治療群において自然退縮する個体もあり、治療モデルとして確立するのに困難を極めた。治療効果の一定しない中でも、治療効果の見られた個体と見られない個体で病理組織像に差があるか確認したところ、OX40抗体治療に反応した個体では腫瘍内でのOX40の発現が強かった。所属の腋窩リンパ節ではOX40の発現に差はなかった。B16細胞株では免疫チェックポイント阻害薬への効果があまり期待できなかったため、皮下腫瘍モデルにて、他癌腫や治療薬を用いて探索を行った（マウス大腸癌細胞株・Colon-26、CT26, マウス乳癌細胞株・4T1, マウス大腸癌細胞株・MC38、治療薬：PD-1阻害薬腹腔内注射、LAG-3阻害薬腹腔内注射、CpG皮下注射）。結果、MC38のみ良好な治療反応性が確認でき、Colon-26はある程度有効、4T1とCT26はほぼ無効であることが確認できた。興味深いことに、MC38腫瘍モデルでは免疫療法開始後day5にて、無治療群と比較して腫瘍の一時的な増大をみとめ、その後縮小することがわかり、免疫細胞の流入による偽増大の期間をみていると考えた。現在はday5における腫瘍の免疫組織の結果を検討しているところである。