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PET分子画像診断を用いた転移性担癌モデルでの癌攻撃免疫細胞の画像診断法の開発

使用 PET 分子成像开发转移性肿瘤模型中攻击癌症免疫细胞的成像诊断方法

基本信息

批准号：
20K22844
负责人：
野橋智美
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-09-11 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

免疫チェックポイント阻害薬に治療反応性の期待されたマウス悪性黒色腫細胞株・B16にLuciferaseを発現させたB16-F0-Lucを静脈内注射し、肺転移、縦隔リンパ節転移モデルを作成した。治療計画として、腫瘍播種後2週間後より、PD-1阻害薬単剤、PD-1阻害薬+LAG-3阻害薬、PD-1阻害薬+CpG+OX40抗体など様々な免疫療法レジメンを試みたが、一定の治療効果を示すものが得られず、また無治療群において自然退縮する個体もあり、治療モデルとして確立するのに困難を極めた。治療効果の一定しない中でも、治療効果の見られた個体と見られない個体で病理組織像に差があるか確認したところ、OX40抗体治療に反応した個体では腫瘍内でのOX40の発現が強かった。所属の腋窩リンパ節ではOX40の発現に差はなかった。B16細胞株では免疫チェックポイント阻害薬への効果があまり期待できなかったため、皮下腫瘍モデルにて、他癌腫や治療薬を用いて探索を行った（マウス大腸癌細胞株・Colon-26、CT26, マウス乳癌細胞株・4T1, マウス大腸癌細胞株・MC38、治療薬：PD-1阻害薬腹腔内注射、LAG-3阻害薬腹腔内注射、CpG皮下注射）。結果、MC38のみ良好な治療反応性が確認でき、Colon-26はある程度有効、4T1とCT26はほぼ無効であることが確認できた。興味深いことに、MC38腫瘍モデルでは免疫療法開始後day5にて、無治療群と比較して腫瘍の一時的な増大をみとめ、その後縮小することがわかり、免疫細胞の流入による偽増大の期間をみていると考えた。現在はday5における腫瘍の免疫組織の結果を検討しているところである。

The expression of Luciferase in B16-F0-Luc was detected by intravenous injection, lung transplantation and isolation. Treatment plan, 2 weeks after tumor seeding, PD-1 inhibitor, PD-1 inhibitor +LAG-3 inhibitor, PD-1 inhibitor +CpG+ OX40 antibody, immunotherapy response test, certain treatment results, and the difficulty of establishing treatment. The treatment effect is certain, the treatment effect is seen in the individual, the pathology image is different, the OX40 antibody treatment is seen in the individual, the tumor is strong. OX40 is the most important part of the OX40. B16 cell line is an immune inhibitor, and its effects are expected to be explored. Subcutaneous tumor inhibitors are also explored.(Colon-26, CT26, breast cancer cell line 4T1, MC38, therapeutic agents: PD-1 inhibitor intraperitoneal injection, LAG-3 inhibitor intraperitoneal injection, CpG subcutaneous injection) Results: MC-38 has good therapeutic response, Colon-26 has good therapeutic response, and CT-26 has no therapeutic response. The tumor size increased at 5 days after the start of immunotherapy and decreased at 5 days after the start of immunotherapy. The results of the immune system tests on day5