川崎病冠動脈炎病変形成への小胞体ストレスの関与

内质网应激参与川崎病冠状动脉炎病变形成

• 批准号: 21K15883
• 负责人: 本村 良知
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15883/
• 关键词: 川崎病; Nod1; ERストレス; 小胞体ストレス; 自然免疫

我々は、自然免疫受容体NOD1のリガンド(FK565)投与による「川崎病類似モデルマウス」を開発し、冠動脈炎の発症機構を明らかにしてきた。また、我々は動脈硬化の発生初期や進展にNOD1を介した血管炎が関わることを明らかにした。さらに無菌マウスの実験により、NOD1は一般的なリガンドである細菌のペプチドグリカン非存在下においても、動脈硬化の進展に寄与する可能性を見出した。そこで、未知の内因性NOD1リガンドの探索中である。近年、動脈硬化と小胞体ストレスの関係性が近年注目されており、小胞体ストレスによる炎症惹起にNOD1が関与していることが報告されている。そこで、本研究では、小胞体ストレスがNOD1を介して冠動脈炎や動脈硬化の進展に関与することを明らかにする。昨年度は、ヒト冠動脈内皮細胞を用いた実験で、小胞体ストレス刺激薬(ThapsigarginおよびTunicamycin)がFK565と併用することで上清サイトカイン産生の相加作用があることが示唆された。また、NOD1リガンドの活性度を吸光度で測定する実験系(HEK-Blue; NOD1)を用いて小胞体ストレス刺激薬がNOD1刺激活性を持っている事を確認した。続いて、マウスへの小胞体ストレス薬の投与を引き続き行っている。小胞体ストレス刺激薬単独投与およびリポポリサッカライドとの併用投与 では、冠動脈炎の発症は確認出来ていなかった。FK565との併用投与で相加作用があるかどうか実験を行ったところ、有意な差は得られていない。今後も容量調節や多剤を用いて系の確立を目指す予定である。

In response, the natural immune receptor NOD1 (FK565) was released and "Kawasaki disease-like disease" was developed, and the mechanism of coronary artery disease was clarified. In the early stages of atherosclerosis, vasculitis is associated with NOD1. In addition, NOD1 can be used to prevent the development of atherosclerosis in the absence of bacteria.そこで、未知の内因性NOD1リガンドの探索中である。In recent years, the relationship between atherosclerosis and cytosis has been noticed in recent years, and inflammation caused by cytosis has been reported. The results of this study suggest that NOD1 may be involved in the progression of coronary artery disease and atherosclerosis. In the past year, the use of Thapsigargin and Tunicamycin in coronary artery endothelial cells has produced additive effects. The activity of NOD1 was determined by absorbance. The system (HEK-Blue; NOD1) was used to confirm the maintenance of NOD1 stimulating activity. In the middle of the day, the cells of the cell are transformed into cells of the cell. The symptoms of coronary artery disease were confirmed by the combination of microcellular stimulation and multidrug treatment. FK565 and the combination of cast and add action In the future, the capacity adjustment system will be established.