Elucidation of the pathogenesis of endoplasmic reticulum stress in congenital neutropenia based on proteome analysis

基于蛋白质组分析阐明先天性中性粒细胞减少症内质网应激的发病机制

• 批准号: 21K15905
• 负责人: 溝口 洋子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15905/
• 关键词: 好中球減少症; ELANE異常症; 小胞体ストレス; 先天性好中球減少症

１年目においては、プロテオーム解析で示された結果の正確性について、先天性好中球減少症(CN)患者の好中球を用いて、実際にGSTP1の低下及び小胞体ストレス(UPR)亢進 が認められるか、immunoblotting法を用いて検証を行った。ELANE異常症、SRP54異常症、周期性好中球減少症のすべてのCN患者において、GSTP1の低下と、UPRの指標であるBipの上昇を認めた。またUPR以外の他のアポトーシス関連因子についても検討を行った結果、発現上昇を認めた。これらはプロテオーム解析で得られた結果と同等の結果であった。次に正常iPS細胞を用いてCRIPR/Cas9法によるGSTP1遺伝子の遺伝子破壊を施行し、CNにみられる好中球分化障害が認められるか検討を行ったが、分化障害はみられなかった。GSTP1の単独欠損のみでは好中球分化へ影響がないことが示されたため、さらなる分子学的病態について解析を行うため、ELANE異常症患者由来iPS細胞(CN-iPSC)において、ELANE遺伝子をCRIPR/Cas9法を用いて遺伝子破壊を行い(CN-iPSC-NE KO)、好中球分化障害に改善が得られるか検討したところ、分化障害の改善を認めた。２年目において、CN-iPSC、CN-iPSC-NE KO、正常iPSC由来好中球前駆細胞をsortし、RNA-seqを施行した結果、CN-iPSC、CN-iPSC-NE KOの間で主にanti-oxidant経路の遺伝子量のdysregulationが認められた。CNの病態にUPR関連(Bip, Chop, ATF4)のみならず、酸化ストレスが関わっていることが示唆された。

The correctness of the results of the 1st year's study, the accuracy of the results of the analysis, and the congenital neutropenia (CN) The patient has low levels of good steroids, low levels of GSTP1, and high levels of UPR (UPR). The method of immunoblotting is as follows: ELANE anomaly, SRP54 anomaly, cyclic hypoglomerulopenia, CN patients, GSTP1 low, UPR indicator, Bip high, recognized. Other than the UPR, the correlation factor is the result of the action and the rising trend.これらはプロテオームanalyticsでgetられたRESULTSとEQUALのRESULTSであった. Normal iPS cells were isolated using the CRIPR/Cas9 method using GSTP1.し, CNにみられる好中球的differentiation disorder がcognition められるか検question を行ったが, differentiation disorder はみられなかった. GSTP1's unique single defect, the effect of good center differentiation, the molecular pathological analysis of molecular pathology, ELANE anomaly Patient-derived iPS cells (CN-iPSC) において, ELANE 伝子をCRIPR/Cas9 method いて缝子波壊を行い(CN-iPSC-NE KO), the improvement of the differentiation disorder of the ball is good, and the improvement of the differentiation disorder is recognized. 2-year target, CN-iPSC, CN-iPSC-NE KO, normal iPSC derived preglomerular cells, RNA-seq execution results, CN-iPSC, CN-iPSC-NE KO's main function is anti-oxidant. CN's morbid UPR-related (Bip, Chop, ATF4)'s のみならず, acidified ストレスが关わっていることがshows instigation された.

项目成果

The efficacy of continuous US evaluation for joint health in pediatric patients with hemophilia.

连续超声评估血友病儿科患者关节健康的功效。

• 发表时间: 2021
• 作者: Yoko Mizoguchi;Chihiro Tani;Shiho Nishimura;Keiko Matsubara;Keita Tomioka;Maiko Shimomura;Yuko Nakashima;Hiroshi Kawaguchi;Satoshi Okada and Masao Kobayashi.
• 通讯作者: Satoshi Okada and Masao Kobayashi.

小児血友病患者における関節症予防のために定期的な関節超音波評価の重要性

定期关节超声评估对于预防儿童血友病患者关节病的重要性。

• 发表时间: 2022
• 作者: Mizoguchi Yoko;Okada Satoshi;溝口洋子
• 通讯作者: 溝口洋子

Inherited CARD9 Deficiency in a Child with Invasive Disease Due to Exophiala dermatitidis and Two Older but Asymptomatic Siblings

• DOI: 10.1007/s10875-021-00988-7
• 发表时间: 2021-02-08
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 9.1
• 作者: Imanaka, Yusuke;Taniguchi, Maki;Okada, Satoshi
• 通讯作者: Okada, Satoshi

血友病個別化治療の実践に向けた当科の取り組み

我科致力于血友病实施个体化治疗

• 发表时间: 2021
• 作者: 溝口洋子;小林正夫
• 通讯作者: 小林正夫

血友病診療の現在と未来

血友病治疗的现状和未来

• 发表时间: 2021
• 作者: Yoko Mizoguchi;Chihiro Tani;Shiho Nishimura;Keiko Matsubara;Keita Tomioka;Maiko Shimomura;Yuko Nakashima;Hiroshi Kawaguchi;Satoshi Okada and Masao Kobayashi.;溝口洋子
• 通讯作者: 溝口洋子