HFpEF治療におけるキサンチン酸化還元酵素 (XOR) の有効性の検討

检查黄嘌呤氧化还原酶 (XOR) 治疗 HFpEF 的有效性

• 批准号: 21K16015
• 负责人: 渡部 賢
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16015/
• 关键词: HFpEF; XOR; 酸化ストレス; xanthine oxidoreductase

我が国では高齢人口の増加に伴い心不全患者が急激に増加しており、中でも左室駆出率が保たれた心不全 (heart failure with preserved ejection fraction: HFpEF) の増加が社会問題となっている。標準治療が確立した左室駆出率が低下した心不全 (heart failure with reduced ejection fraction: HFrEF) とは異なり、HFpEFは有効な治療法が未だ確立していない。HFpEFの病態には高血圧、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームなどの生活習慣病を背景とした全身性の炎症と酸化ストレス (reactive oxygen species: ROS) による血管内皮障害の関与が報告されている。ROSは血管内皮における一酸化窒素 (nitric oxide: NO) を低下させ内皮機能不全を引き起こす。キサンチン酸化還元酵素 (xanthine oxidoreductase: XOR) はプリン体代謝の最終段階で尿酸を産生すると同時にROSの産生にも重要な役割を果たす。本研究では、HFpEFにおけるXORが果たす役割を検討する。

在日本，随着老年人群的增加，心力衰竭患者的数量正在迅速增加，并且随着左心室射血分数的保留射血分数（HFPEF）的增加，心力衰竭的增加已成为一个社会问题。与已成为护理标准的射血分数（HFREF）减少（HFREF）不同，HFPEF尚未建立有效的治疗方法。据报道，HFPEF的病理涉及由于生活方式相关疾病（例如高血压，糖尿病，肥胖症和代谢综合征）引起的由活性氧（ROS）引起的全身性炎症和血管内皮疾病。 ROS在血管内皮中减少一氧化氮（NO），从而导致内皮功能障碍。黄嘌呤氧化还原酶（XOR）在嘌呤代谢的最后阶段产生尿酸，并且在ROS的产生中也起着重要作用。这项研究检查了XOR在HFPEF中的作用。