黄嘌呤氧化还原酶XOR在非酒精性脂肪性肝病中的作用及机制研究

批准号:
81100278
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
徐承富
依托单位:
学科分类:
H0307.肝脏代谢障碍及相关疾病
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
顾竹影、张雪群、沈哲、叶桦、吴鸿儒、马涵、周辛欣
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中文摘要
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是临床常见的慢性肝病,其发病机制目前尚未完全明确。我们前期研究发现血清尿酸水平变化与NAFLD密切相关,且尿酸与NAFLD联系的具体分子机制可能与尿酸合成的限速酶- - 黄嘌呤氧化还原酶(XOR)有关。本研究拟在已有基础上,建立NAFLD细胞模型和小鼠模型,在观察尿酸对肝细胞脂肪变性程度直接影响的同时,运用重组腺病毒和RNAi技术,在体外和体内两个水平,探讨XOR表达改变对肝细胞脂肪变性程度的影响;检测ROS、尿酸等氧化指标的变化,并进一步通过Western blot、Real time RT-PCR等方法检测XOR表达改变对于脂质代谢和炎症反应相关蛋白PPARγ、COX-2表达的影响,以揭示XOR对NAFLD的调节作用及其可能机制。本课题的顺利实施,将为进一步认识NAFLD发生发展的具体分子机制,发现新的NAFLD治疗靶标作出有益的实践探索。
英文摘要
本课题旨在研究尿酸合成的限速酶--黄嘌呤氧化还原酶(XOR)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病机制中的作用,并寻找潜在的治疗靶点。本课题采用高脂饮食和胆碱-蛋氨酸缺乏饮食建立两种NAFLD小鼠模型,采用混合油酸诱导人肝细胞株HepG2建立NAFLD细胞模型。研究结果显示,XOR表达及活性在NAFLD细胞和动物模型中均显著升高。在动物模型抑制XOR活性能显著减轻肝脏脂肪变性,在细胞模型中抑制XOR表达和活性均能显著减少尿酸生成和减轻肝细胞脂肪变性。进一步研究显示XOR通过调控NLRP3炎性小体参与NAFLD的发生发展。本课题的顺利实施,为揭示NAFLD的发生机制及探寻其有效治疗方法提供了依据。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
Prevalence and Risk Factors for the Development of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in a Nonobese Chinese Population: the Zhejiang Zhenhai Study
非肥胖中国人群中非酒精性脂肪肝的患病率和危险因素:浙江镇海研究
DOI:10.1038/ajg.2013.104
发表时间:2013-08-01
期刊:AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
影响因子:9.8
作者:Xu, Chengfu;Yu, Chaohui;Li, Youming
通讯作者:Li, Youming
High Serum Ferritin Levels Increase the Risk of Hyperuricemia: A Cross-Sectional and Longitudinal Study
高血清铁蛋白水平会增加高尿酸血症的风险:一项横断面和纵向研究
DOI:10.1159/000358337
发表时间:2014-03
期刊:Annals of Nutrition and Metabolism
影响因子:3.9
作者:Zhang, Ya-nan;Xu, Chengfu;Xu, Lei;Yu, Chaohui;Miao, Min;Xie, Jianhong;Li, Youming
通讯作者:Li, Youming
DOI:--
发表时间:2013
期刊:American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology
影响因子:--
作者:Liu, Yan;Meyer, Christoph;Xu, Chengfu;Weng, Honglei;Hellerbrand, Claus;ten Dijke, Peter;Dooley, Steven;
通讯作者:
DOI:10.7754/clin.lab.2013.130516
发表时间:2014-01-01
期刊:CLINICAL LABORATORY
影响因子:0.7
作者:Zhang, Juanwen;Xu, Chengfu;Chen, Yu
通讯作者:Chen, Yu
DOI:--
发表时间:2013
期刊:国际内分泌代谢杂志
影响因子:--
作者:严天连;徐承富;厉有名
通讯作者:厉有名
高尿酸下调肝细胞线粒体HINT2并促进NASH的机制和干预策略研究
- 批准号:82370574
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:徐承富
- 依托单位:
高果糖摄入导致肝脏尿酸代谢紊乱并促进非酒精性脂肪性肝病的机制研究
- 批准号:82070585
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56万元
- 批准年份:2020
- 负责人:徐承富
- 依托单位:
尿酸对肝细胞miR-92a的调节作用及其影响NAFLD的分子机制研究
- 批准号:81770573
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:徐承富
- 依托单位:
Olfactomedin 4在非酒精性脂肪性肝病中的作用及机制研究
- 批准号:81470838
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:73.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:徐承富
- 依托单位:
国内基金
海外基金
