梗塞後心リモデリング形成におけるCXCR7関連炎症性細胞の統合的機能解析

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ケモカイン受容体CXCR7は七回膜貫通型受容体にもかかわらず、G蛋白と共役せず、βアレスチンのみと共役する、特徴的なβアレスチン偏向性受容体である。我々の報告で、心筋細胞にそのCXCR7が豊富に発現しており、心筋梗塞モデルにおいて保護的に働いていることを証明した。しかし、その詳細なpathwayの詳細は未知である。本研究は心筋細胞におけるCXCR7の役割を統合的に理解することを目的としている。我々は、ラット新生仔心筋細胞を単離し、CXCR7を特異的アゴニストTC14012で刺激する系を確立した。また、βアレスチンはG蛋白経路を抑制するとされている。今回、溶媒であるPBSとは別に、β1アドレナリン受容体Gαs経路を活性化させる代表的なリガンドであるノルエピネフリンを対照薬に用いて、3群で心筋細胞を刺激し、遺伝子発現の変化をRNAseqを用いて解析した。主成分解析の結果、TC14012とノルエピネフリンの各々に特徴的な、心筋細胞での遺伝子発現の変化があることが判明した。更に、CXCR7を刺激したことによる心筋細胞での遺伝子発現の有意な変化が確認でき、その主要なpathwayに関しては現在解析を進めている。ラット新生仔心筋細胞を用いた系とは別に、心筋細胞特異的CXCR7ノックアウトマウスに心筋梗塞を作成したモデルで、心筋梗塞後、時系列で蛋白や組織を解析し、同様のpathwayがあるかを検証している。