梗塞後心リモデリング形成におけるCXCR7関連炎症性細胞の統合的機能解析

CXCR7相关炎症细胞在梗死后心脏重塑中的综合功能分析

• 批准号: 21K16048
• 负责人: 石塚 理人
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16048/
• 关键词: CXCR7; 心筋梗塞; CXCL12; SDF-1; 心不全

ケモカイン受容体CXCR7は七回膜貫通型受容体にもかかわらず、G蛋白と共役せず、βアレスチンのみと共役する、特徴的なβアレスチン偏向性受容体である。我々の報告で、心筋細胞にそのCXCR7が豊富に発現しており、心筋梗塞モデルにおいて保護的に働いていることを証明した。しかし、その詳細なpathwayの詳細は未知である。本研究は心筋細胞におけるCXCR7の役割を統合的に理解することを目的としている。我々は、ラット新生仔心筋細胞を単離し、CXCR7を特異的アゴニストTC14012で刺激する系を確立した。また、βアレスチンはG蛋白経路を抑制するとされている。今回、溶媒であるPBSとは別に、β1アドレナリン受容体Gαs経路を活性化させる代表的なリガンドであるノルエピネフリンを対照薬に用いて、3群で心筋細胞を刺激し、遺伝子発現の変化をRNAseqを用いて解析した。主成分解析の結果、TC14012とノルエピネフリンの各々に特徴的な、心筋細胞での遺伝子発現の変化があることが判明した。更に、CXCR7を刺激したことによる心筋細胞での遺伝子発現の有意な変化が確認でき、その主要なpathwayに関しては現在解析を進めている。ラット新生仔心筋細胞を用いた系とは別に、心筋細胞特異的CXCR7ノックアウトマウスに心筋梗塞を作成したモデルで、心筋梗塞後、時系列で蛋白や組織を解析し、同様のpathwayがあるかを検証している。

ケ モ カ イ ン by let body CXCR7 は seven transmembrane type back by let body に も か か わ ら ず, G protein と existing せ ず, beta ア レ ス チ ン の み と す total service る, 徴 な beta ア レ ス チ ン bias by let body で あ る. I 々 で の report, the heart muscle cells に そ の CXCR7 が aboundant に 発 now し て お り, heart muscle infarction モ デ ル に お い て protection に 働 い て い る こ と を prove し た. The details of the なpathway <s:1> are unknown である. In this study, the に understanding of the を integration of <s:1> CXCR7 in <s:1> cardiac muscle cells, the する て とを とを objective, the と と て る る る る る とを and とを aim to と, て and る る る. I 々 は, ラ ッ ト newborn son heart muscle cells を 単 し, CXCR7 を specific ア ゴ ニ ス ト TC14012 で stimulus す を る department establish し た. Youdaoplaceholder0, βアレスチ <e:1> を G protein pathway を inhibition するとされて る る る. Today back, solvent で あ る PBS と は don't に, beta 1 ア ド レ ナ リ ン by let body G alpha s 経 road を activeness さ せ る represent な リ ガ ン ド で あ る ノ ル エ ピ ネ フ リ ン を polices according to 薬 に with い て, 3 groups で を heart muscle cells stimulate し, but 伝 発 の now - the を RNAseq を with い て parsing し た. Principal component analytical の results, TC14012 と ノ ル エ ピ ネ フ リ ン の each 々 に な, heart muscle cells of 徴 で の posthumous son 伝 発 の now - the が あ る こ と が.at し た. More に, CXCR7 を stimulus し た こ と に よ る heart muscle cells で の heritage 伝 son 発 の intentionally な now - the が confirm で き, そ の な main pathway に masato し て は now parse を into め て い る. ラ ッ ト を newborn son heart muscle cells with い た department と は don't に, heart muscle cells specific CXCR7 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に heart muscle infarction を made し た モ デ ル で, after heart muscle infarction, when the series で protein や tissue を analytical し, with others in の pathway が あ る か を 検 card し て い る.

项目成果

β-arrestin-biased Receptor CXCR7 in Cardiomyocytes Acts on Cell Survival and Inhibits Post-Infarction Remodeling

心肌细胞中 β-arrestin 偏向受体 CXCR7 影响细胞存活并抑制梗死后重塑

• 发表时间: 2021
• 作者: Masato Ishizuka;Mutsuo Harada;Seitaro Nomura;Toshiyuki Ko;Satoshi Bujo;Jiaxi Guo;Bowen Zhai;Risa Kishikawa;Haruhiro Toko;Issei Komuro
• 通讯作者: Issei Komuro

βアレスチン偏向性受容体CXCR7は心筋梗塞後リモデリングを抑制する

β-抑制蛋白偏向受体 CXCR7 抑制心肌梗死后重构

• 发表时间: 2021
• 作者: 石塚 理人;原田 睦生;野村 征太郎;候 聡志;池田 祐一;熊谷 英敏;武城 怜史;郭 嘉熙;テキ 博文;東口 治弘;小室 一成
• 通讯作者: 小室 一成

心筋細胞のβアレスチン偏向性受容体CXCR7は心筋梗塞後リモデリングを抑制する

心肌细胞β-抑制蛋白偏向受体CXCR7抑制心肌梗死后重塑

• 发表时间: 2021
• 作者: 石塚 理人;原田 睦生;野村 征太郎;候 聡志;武城 怜史;郭 嘉熙;テキ 博文;岸川 理紗;東口 治弘;小室 一成
• 通讯作者: 小室 一成