好酸球性多発血管炎性肉芽腫の腎障害メカニズムの解明

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本研究は好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)の腎合併症での好酸球性炎症の寄与について検討し、治療標的となり得るかを探る。EGPAでは様々な臓器における好酸球の非アポトーシス死(ETosis)による臓器障害性が明らかになってきており、また、EGPAの血栓病変の形成にETosisが関与していることが報告されている。その一方で、EGPAの腎障害におけるETosisの関与は未だ明らかとなっていない。昨年度、今年度で好酸球非アポトーシス細胞死(ETosis)のin vitro条件下での腎組織傷害作用を検討するため、既報に則り活性化した好酸球とHuman kidney-2(HK-2)細胞のインキュベーションによる実験を行っている。尿細管細胞の傷害性についてはHK-2細胞から放出されたLDHやヨウ化プロピジウム染色による視細胞の可視化と解析を行っており、データ解析後に論文化を進める予定となっている。腎での好酸球ETosisの局在を確認するため、EGPA患者腎組織の電子顕微鏡検査を進めているが、より広範な組織での確認を行うため、パラフィン包埋検体からの電顕包埋切片作成としていたが、観察画像が荒く正確な評価が困難であった。そのため、今後は好酸球ETosisのマーカーによる免疫染色を行うことで腎組織での好酸球ETosisの局在評価を行う予定である。