microRNAとスーパーエンハンサーに着目した悪性リンパ腫のPVT1の役割解明

以microRNA和超级增强子为中心阐明PVT1在恶性淋巴瘤中的作用

• 批准号: 21K16248
• 负责人: 細井 裕樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16248/
• 关键词: PVT1; lncRNA; 8q24染色体転座; スーパーエンハンサー; microRNA

悪性リンパ腫の中でも特に8番染色体長腕24バンド（8q24）染色体転座を有する悪性リンパ腫の予後は不良であり、治療に難渋することがある。そのため、8q24染色体転座を有する悪性リンパ腫の腫瘍化の機構を明らかにして、新たな治療薬開発につなげることは重要である。染色体転座点近傍には腫瘍発症に重要な遺伝子が存在する。8q24転座点近傍にはガン遺伝子MYCとその下流にPlasmacytoma variant translocation 1 (PVT1)が存在する。PVT1はlong intergenic non-coding RNA（lncRNA）である。本研究の目的は、①PVT1内のmicroRNA (miR)と②転座により形成されるスーパーエンハンサーによるPVT1への影響に着目して悪性リンパ腫発症におけるPVT1の役割を明らかにすることである。令和4年度はPVT1 5’発現抑制効果を十分に得るためにPVT1 5’領域を欠失させるCRISPRベクターを設計してPVT1 5’発現抑制下での腫瘍細胞増殖変化の検討を試みた。CRISPRベクターをレンチウイルスを用いて8q24転座を有する悪性リンパ腫細胞株への導入を試みている。また、PVT1の腫瘍化に関わる要因としてPVT1プロモーター領域の変異に関しても検討している。悪性リンパ腫症例の骨髄液またはリンパ節から抽出したDNAを用いてプロモーター配列の変異を検討している。

Among them, there is a special chromosome 24 (8q24) locus on chromosome 8, which may lead to poor prognosis and difficult treatment. The presence of chromosome 8q24 is important for the development of new therapies. The presence of important genes near chromosome loci is important for the development of tumors. 8. Plasmacytoma variant translocation 1 (PVT1) exists in the vicinity of the position MYC and downstream. PVT1はlong intergenic non-coding RNA（lncRNA）である。The purpose of this study is to investigate the effects of microRNA (miR) and microRNA (miR) on the development of PVT1. CRISPR design and evaluation of tumor cell proliferation under PVT 1 5 'development inhibition in 2010 and 2014 CRISPR gene expression system is used in the introduction of CRISPR gene expression system into human breast cancer cell lines. PVT1's selection process depends on whether PVT1's selection process differs from PVT 1's selection process. The bone marrow fluid of the patients with sexual disorders was extracted from the tissue and the DNA was used to analyze the differences in the alignment of the tissue.

项目成果

当科における活性型血液凝固第VII因子製剤を投与された後天性血友病A症例の検討

我科活化凝血因子VII制剂治疗获得性甲型血友病病例研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 細井裕樹;蒸野寿紀;弘井孝幸;村田祥吾;西川彰則;田村志宣;園木孝志
• 通讯作者: 園木孝志

Primary myelofibrosis showing Sweet's syndrome, progressive dysplasia, and mutational evolution.

原发性骨髓纤维化表现为斯威特综合征、进行性发育不良和突变进化。

• 发表时间: 2021
• 作者: Kosako H;Hosoi H;Tanaka M;Iwamoto R;Iwahashi Y;Mori Y;Tanigawa I;Sakaki A;Takeda S;Yokoya Y;Tabata S;Yoshida K;Tochino Y;Hiroi T;Yamashita Y;Mushino T;Murata S;Nishikawa A;Tamura S;Jinnin M;Sonoki T.
• 通讯作者: Sonoki T.

Acute-type acquired hemophilia A after COVID-19 mRNA vaccine administration: A new disease entity?

急性型在19.MRNA疫苗给药后获得了血友病A：一种新疾病实体？

• DOI: 10.1016/j.jaut.2022.102915
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: JOURNAL OF AUTOIMMUNITY
• 影响因子: 12.8
• 作者: Hosoi, Hiroki;Tane, Misato;Kosako, Hideki;Ibe, Masaki;Takeyama, Masahiro;Murata, Shogo;Mushino, Toshiki;Sonoki, Takashi
• 通讯作者: Sonoki, Takashi

Severe aplastic anemia after COVID-19 mRNA vaccination: Causality or coincidence?

• DOI: 10.1016/j.jaut.2021.102782
• 发表时间: 2022-01
• 期刊: Journal of autoimmunity
• 影响因子: 12.8
• 作者: Tabata S;Hosoi H;Murata S;Takeda S;Mushino T;Sonoki T
• 通讯作者: Sonoki T

Long-term follow-up of DLBCL patients aged over 80 years treated with reduced dose R-THP-COP.

80 岁以上 DLBCL 患者接受减量 R-THP-COP 治疗的长期随访。

• 发表时间: 2021
• 作者: Hiroi T;Hosoi H;Kuriyama K;Morimoto M;Murata S;Mushino T;Tamura S;Sonoki T.
• 通讯作者: Sonoki T.