INO80クロマチンリモデリング複合体による白血病制御機構の解明

阐明 INO80 染色质重塑复合物控制白血病的机制

• 批准号: 21K16263
• 负责人: 鈴木 雄太郎
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16263/
• 关键词: エピジェネティクス; 急性骨髄性白血病; クロマチンリモデリング因子

クロマチンリモデリング関連遺伝子であるINO80C遺伝子に関しては現在までin vitroのノックダウン細胞株を用いた実験を進めており、また関連して別のクロマチン関連遺伝子として代表的なコヒーシン関連遺伝子であるStag2遺伝子のノックアウトマウスを用いた実験についても並行して開始した。胎児肝細胞を移植したStag2ノックアウトマウスは末梢血が骨髄系への分化傾向を示すことを確認し、また骨髄細胞も野生型とは異なる表現型を示すことを確認している。もともとコヒーシン関連遺伝子は骨髄異形成症候群などをはじめとした骨髄系腫瘍で変異が多く観察されることが知られている。それに加えて所属研究室で所有するポリコーム複合体関連遺伝子であるEzh2遺伝子のノックアウトマウスを用いて同様の実験を行った。表現型はStag2ノックアウトマウスの場合とはやや異なるものの、RNAシークエンスでは造血幹細胞・前駆細胞の遺伝子発現変化に共通のパターンがみられ、ATACシークエンスではオープンクロマチン領域に共通する領域が認められた。分化関連の遺伝子発現変化や、細胞周期に関連する変化が顕著にみられたが、そのほか様々な制御機構に関わる分子の変化もみられている。これらの遺伝子変異が骨髄系腫瘍の病態変化に直接関わるような変化を同定するため、現在モチーフ解析を用いて転写因子の結合の傾向に関しても検証を進めている。また、ChIPシークエンスを用いた解析についても追加での実施を検討している。

クロマチンリモデリングrelated 伝子であるINO80C 伝子に关してはNow までin The in vitro cell line is represented by いた実験を入めており and またrelated して比のクロマチンrelated弝子としてなコヒーシンrelated legacy 伝子であるStag2 legacy 伝子のノックアウトマウスを Use いた実験についても parallel して to start した. Fetal hepatocyte transplantation and Stag2 stem cell transplantation and peripheral blood differentiation tendency. The phenotype of the wild-type and heterogeneous phenotype of the bone marrow cells is the same as the confirmed one.などをはじめとしたbone marrow system swelling で変different が多く観看されることが知られている. Owned by the research laboratory to which Nakataru is affiliated and affiliated with the Nirvana complex.るEzh2伝子のノックアウトマウスを用いて同様の実験を行った. Phenotype はStag2 ノックアウトマウスのoccasion とはややdifferent なるものの、RNA シークエンスではHematopoietic stem cells・protozoa cells のの伝子発成変化に公のパターンがみられ、ATACシークエンスではオープンクロマチン domain に common する domain がcognize められた. Differentiation-related factors, cell cycle-related factors, and cell cycle-related factors. The れたが、そのほか様々な control mechanism に关わるmolecule の変化もみられている. The pathological change of the skeletal tumor is directly related to the change of the disease and the change of the disease is the same.め、Now we can use いて転 to write the combination of factors and the tendency of combining them.また、ChIP シークエンスを Use いた to analyze についても and add での実事を検To している.

项目成果

Combination of Gata1s and Stag2 deficiency promotes abnormal megakaryocytopoiesis and myelofibrosis

Gata1s 和 Stag2 缺陷的组合促进巨核细胞生成异常和骨髓纤维化

• 发表时间: 2022
• 作者: Yutaro Suzuki;Yaeko Nakajima-Takagi;Shuhei Kurosawa;Ola Rizq;Ayana Kon;Etsuro Ito;Seishi Ogawa;Atsushi Iwama
• 通讯作者: Atsushi Iwama

Expression of Gata1s followed by Stag2 deficiency promotes abnormal megakaryocytopoiesis and induces lethal myelofibrosis

Gata1s 表达后 Stag2 缺陷促进异常巨核细胞生成并诱导致死性骨髓纤维化

• 发表时间: 2022
• 作者: Yutaro Suzuki;Yaeko Nakajima-Takagi;Shuhei Kurosawa;Ola Rizq;Ayana Kon;Etsuro Ito;Seishi Ogawa;Atsushi Iwama
• 通讯作者: Atsushi Iwama

鈴木 雄太郎、昆 彩奈、小川 誠司、岩間 厚志

铃木裕太郎、今绫奈、小川征尔、岩间敦

• 发表时间: 2022
• 作者: Yutaro Suzuki;Yaeko Nakajima-Takagi;Shuhei Kurosawa;Ola Rizq;Ayana Kon;Etsuro Ito;Seishi Ogawa;Atsushi Iwama;GATA1 遺伝子変異と STAG2 遺伝子変異は協調して異常な巨核球 産生を介し致死性の骨髄線維症を誘発する
• 通讯作者: GATA1 遺伝子変異と STAG2 遺伝子変異は協調して異常な巨核球 産生を介し致死性の骨髄線維症を誘発する