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うつ病の薬物治療反応性マーカーに関する分子薬理ゲノム研究

抑郁症药物治疗反应标志物的分子药物基因组学研究

基本信息

批准号：
17790807
负责人：
鈴木雄太郎
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究において、新規抗うつ薬SSRIの薬物動態とその関連遺伝子多型および薬物作用部位における遺伝子多型がSSRIの治療反応性・副作用に与える影響を検討し、これまでに150名のサンプルを解析して、以下のような研究結果を報告した。副作用予測因子については、SSRIであるfluvoxamineの作用部位であるセロトニン2A受容体遺伝子多型およびfluvoxamineの薬物動態に影響を与えると考えられるcytochromeP450(CYP)2D6遺伝子多型がそれぞれfluvoxamineの消化器系副作用の出現に影響を与えることを明らかにした。さらにセロトニン2A受容体遺伝子多型とCYP2D6遺伝子多型の組み合わせの方が、消化器系副作用を予測するのにより有用なマーカーであることを報告した(Suzuki et al.2006)。また、同じくSSRIであるparoxetineについての研究も行い、セロトニン3B.受容体遺伝子多型がparoxetineの消化器系副作用に重大な影響を与えることを報告した(Sugai et al.2006)。薬物動態学的因子については、腸管やblood-brain barrierなどに存在する薬物トランスポーターであるadenosine triphosphate-binding cassette subfamily Bmember 1(ABCB1)とfluvoxamine血中濃度について検討したが、ABCB1遺伝子多型は高用量でfluvoxamine血中濃度に対して強い影響があることを報告した(Fukui et al.2007)。新規抗うつ薬SSRIの効果及び副作用予測を可能にするために、薬物動態学的・薬力学的ゲノム情報を包括的に解析し、以上のような臨床上きわめて有益な結果を報告した。

In this study, we reported the effects of anti-SSRI drugs and new regulations on the treatment of adverse side effects and adverse effects in the treatment of polytypic SSRI. The results of the study were reviewed. The side effects were as follows: factor (s), cytochromeP450 (CYP), cytochromeP450 (CYP), subtype (CYP), cytochromeP450, fluvoxamine, digestive apparatus side effects. There was no significant difference between the two groups in the treatment of receptor 2A, CYP2D6 and digestive system side effects. The side effects of the digestive system were found to be useful. The Suzuki et al.2006 was reported. This is the same as that of SSRI, paroxetine, and 3B. The major side effects of the paroxetine digestive system of the receptacle are major symptoms and adverse reactions (Sugai et al.2006). The factors of physical dynamics, such as the presence of blood-brain barrier drugs, the presence of fluvoxamine, the presence of high levels of fluvoxamine, the presence of high levels of fluvoxamine, and the presence of phenotypic polymorphisms in fluvoxamine, there is an increase in the concentration of phenotypes in fluvoxamine. The anti-SSRI effects and side effects of the new specification include the analysis of possible adverse reactions, the mechanics of physical dynamics, and the beneficial results of the above laboratory tests in bed.