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うつ病の薬物治療反応性マーカーに関する分子薬理ゲノム研究

抑郁症药物治疗反应标志物的分子药物基因组学研究

基本信息

批准号：
17790807
负责人：
鈴木雄太郎
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究において、新規抗うつ薬SSRIの薬物動態とその関連遺伝子多型および薬物作用部位における遺伝子多型がSSRIの治療反応性・副作用に与える影響を検討し、これまでに150名のサンプルを解析して、以下のような研究結果を報告した。副作用予測因子については、SSRIであるfluvoxamineの作用部位であるセロトニン2A受容体遺伝子多型およびfluvoxamineの薬物動態に影響を与えると考えられるcytochromeP450(CYP)2D6遺伝子多型がそれぞれfluvoxamineの消化器系副作用の出現に影響を与えることを明らかにした。さらにセロトニン2A受容体遺伝子多型とCYP2D6遺伝子多型の組み合わせの方が、消化器系副作用を予測するのにより有用なマーカーであることを報告した(Suzuki et al.2006)。また、同じくSSRIであるparoxetineについての研究も行い、セロトニン3B.受容体遺伝子多型がparoxetineの消化器系副作用に重大な影響を与えることを報告した(Sugai et al.2006)。薬物動態学的因子については、腸管やblood-brain barrierなどに存在する薬物トランスポーターであるadenosine triphosphate-binding cassette subfamily Bmember 1(ABCB1)とfluvoxamine血中濃度について検討したが、ABCB1遺伝子多型は高用量でfluvoxamine血中濃度に対して強い影響があることを報告した(Fukui et al.2007)。新規抗うつ薬SSRIの効果及び副作用予測を可能にするために、薬物動態学的・薬力学的ゲノム情報を包括的に解析し、以上のような臨床上きわめて有益な結果を報告した。

In this study, we analyzed the drug dynamics and related gene polymorphisms of SSRI and the site of action of SSRI, and reported the results of 150 studies. Side effect prediction factors include SSRI, fluvoxamine, site of action, cytochromeP450(CYP) 2D6 gene polymorphism, and fluvoxamine. The association of CYP2A receptor gene polymorphisms with CYP2D6 gene polymorphisms is reported in this paper, and the prediction of digestive system side effects is useful (Suzuki et al.2006). 3B. Receptor polymorphism and significant effects of paroxetine on digestive system side effects are reported (Sugai et al.2006). Factors related to biological dynamics include the presence of a blood-brain barrier in the gut, adenosine triphosphate-binding cassette subfamily Bmember 1(ABCB1), and fluvoxamine blood concentrations (ABCB1). The effects of ABCB1 polymorphism on fluvoxamine blood concentrations at high doses are reported (Fukui et al.2007). The results and side effects of SSRI may be predicted by new regulations, including the analysis of biological dynamics and mechanical information, and the results are reported clinically.