免疫チェックポイント阻害剤による免疫関連有害事象に関するゲノムワイド関連解析

免疫检查点抑制剂引起的免疫相关不良事件的全基因组关联分析

• 批准号: 21K16289
• 负责人: 濱田 直樹
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16289/
• 关键词: 免疫チェックポイント阻害薬; 免疫関連有害事象; ヒト白血球抗原; ゲノムワイド関連解析

免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1 抗体, 抗PD-L1 抗体, 抗CTLA-4 抗体）は、既存の治療が無効な難治性腫瘍に対して有意な生存期間延長効果をもたらした。一方で、重大な問題点も多い。①心筋炎、劇症I型糖尿病などの重篤な免疫関連有害事象（irAE）が発症しうる。irAEに対する早期治療介入や、事前の治療方針決定に直結する情報が必要である。②年間数千万円におよぶ高額な薬剤費。免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の適正な使用推進のため、副作用予測に基づく患者の層別化と、有効性予測に基づく投与患者の適切な選択が重要。③自己免疫疾患を有する患者にICIを投与した場合に、既存の自己免疫疾患が増悪するのかどうか不確定。当該年度では、集積したコホートからirAE関節障害に関する臨床的特徴をまとめ、予後との関連についてメタアナリシスを含めて論文発表に至った（共著）。また、GWASを行うにあたって収集した検体についてSNPアレイを実施し、整備したPC等の解析環境において今後解析予定である。対象患者の集積もさらに行ったが、新規に承認されたICIレジメンの治療を受けている患者に関してはコホートの背景の多様性を大きくし、解析困難が予想されるため対象外とした。また、アメリカリウマチ学会に参加し、関連する分野に関する最新の知見を深め、海外の研究者とも意見交換をした。GWASの準備のため、irAE発症や予後に関する臨床情報の集積を電子カルテをもとに続けた。関連する論文に関しても検索を続け、本研究に対して検討すべき点を常に考えながら、解析手法等について検討をつづけている。

免疫检查点抑制剂（抗PD-1，抗PD-L1，抗CTLA-4抗体）对现有治疗无效的难治性肿瘤具有显着的生存延长作用。另一方面，存在许多严重的问题。 1）严重的与免疫相关的不良事件（IRAE），例如心肌炎和I型I型糖尿病。需要与IRAE的早期治疗干预和预先治疗计划的决策直接相关的信息。 ②高毒品成本，每年总计数千万日元。为了促进适当使用免疫检查点抑制剂（ICI），根据副作用的预测对患者进行分层非常重要，并根据疗效预测选择适当的患者。尚不确定当ICI对自身免疫性疾病的患者施用ICI时，现有的自身免疫性疾病是否会加剧。在今年，IRAE关节疾病的临床特征是从累积的队列中汇编而成的，并发表了与预后有关的论文，包括荟萃分析（共同撰写）。此外，SNP阵列将在GWAS期间收集的标本上执行，并将在PC的分析环境和已维护的其他设备的分析环境中进行分析。尽管还进行了目标患者的积累，但由于队列背景的多样性增加了，因此接受了新认可的ICI治疗治疗的受试者被排除在外，预计很难进行分析。他还参加了美国风湿病学会，加深了他在相关领域的最新知识，并与海外研究人员交换了意见。为了准备GWAS，使用电子病历继续使用有关IRAE和预后发作的临床信息的积累。我们继续搜索相关论文，并继续考虑分析方法等，同时不断考虑应考虑本研究的观点。

项目成果

Immune checkpoint inhibito-induced arthralgia is tightly associated with improved overall survival in cancer patients

免疫检查点抑制剂引起的关节痛与癌症患者总生存期的改善密切相关

• DOI: 10.1093/rheumatology/keac519
• 发表时间: 2023
• 期刊: Rheumatology
• 影响因子: 5.5
• 作者: Maeda Ayaka;Takase-Minegishi Kaoru;Kirino Yohei;Hamada Naoki;Kunishita Yosuke;Yoshimi Ryusuke;Horita Nobuyuki;Nakajima Hideaki;Hamada Naoki;Kirino Yohei;Nakajima Hideaki,et al.
• 通讯作者: Nakajima Hideaki,et al.