癌免疫療法により生じる免疫関連有害事象の発症予測マーカーの確立

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ヒト白血球抗原（HLA）は免疫チェックポイント阻害薬によって生じる免疫関連有害事象（irAE）発症の作用機序に関与している可能性がある。irAEはときに命に係わるため見落とすことのできない有害事象である。したがって個々人に特有であるHLA型がirAE発症を予測するバイオマーカーになり得ると考え、統計学的に関連性を調べている。症例対照研究として、自施設の免疫チェックポイント阻害薬を投与された癌患者に研究協力を依頼した。研究同意を取得し、irAEを生じた患者を発症群、irAEを生じなかった患者をコントロール群とした。まずは発症率が高い内分泌irAE（免疫チェックポイント阻害薬を投与した約2～10%が発症）の収集が簡便であるため、内分泌irAEを中心にirAE症例の検体を収集した。並行してコントロール群の検体も収集している。両群のHLA型を、次世代シーケンサーを用いてアミノ酸配列レベルで詳細に解析した。目標100例のうち71例の解析を完了している。今後も目標の症例数まで患者協力を依頼する予定である。また、得られたHLA型を分類し2群間の検定により統計学的有意差検定を行う予定である。単一のHLA型で有意差を認めない場合は、HLAアレル型を複数個組み合わせることで特異的なハプロタイプを探索する。有意差の出たHLA型のROC曲線を描出しオッズ比を算出することで感度・特異度を最適化したirAE発症予測マーカーを確立する。他のirAEの症状についても同様に発症予測マーカーを確立していく予定である。