神経炎症と神経新生因子prokineticin2に着目した関節リウマチの病態解明

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コラーゲン誘導性関節炎マウスの脳内におけるprokineticin関連因子，グリア細胞マーカー、炎症性サイトカイン発現をRT-PCR法を用いて時空間的に解析した．その結果、関節炎の急性期に広範な脳領域でIL1-β，DDIT4が一過性に発現していることが分かった．さらに特徴的であったのは、関節炎の発症前から，嗅球においてIL-6やITGAM（ミクログリアマーカー），NR3C1（グルココルチコイド受容体），prokineticin receptor 2(PKR2)の発現が誘導されていたことであった．特にIL-6は関節炎に伴う摂食量低下や体重減少と相関関係を認め，その発現は関節炎の慢性期においても持続していた．この現象は2型コラーゲンを投与せずにFreund Adjuvantのみを投与した群では観察されず，関節炎を含むある特定の末梢の免疫炎症病態に特徴的な変化と考えられた．一方で抗2型コラーゲン抗体誘導性関節炎モデルについても解析したが，誘導に用いるLPSの影響が大きく，LPS投与群との差異は認めなかったものの，嗅球におけるIL-6，prokineticin2(PK2)の上昇は確認された．嗅球の一部の細胞群でPKR2をノックアウトしたマウスでは嗅球におけるIL-6発現は抑制され，抗2型コラーゲン抗体誘導性関節炎の重症度の低下を示す他，LPSにより誘導される食欲低下や体重減少，低体温症に抵抗性を示すことが判明している．そのため、嗅球のPK2-PKR2シグナルと，IL6発現，末梢におけるアウトプットとの関係について次年度より解析予定である．