ウイルス感染症に対する宿主防御機構の解明に基づく新規治療薬シーズ創出

基于阐明宿主针对病毒感染的防御机制创建新的治疗种子

• 批准号: 21K16321
• 负责人: 泉田 真生
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16321/
• 关键词: 自然免疫; 抗ウイルス因子; 自己免疫疾患; 感染症

本研究では、自然免疫レベルで、ウイルス感染に対する宿主側の感染防御因子を発見し、その機序を解明することで、治療薬を迅速に開発できるための分子基盤構築を目指す。自己免疫疾患や自己炎症症候群は炎症サイトカインが過剰に産生される疾患群であり、多くの疾患関連遺伝子が同定されている。しかし遺伝子の本来の機能が不明なものが多い。研究代表者はこういった疾患群の発症に関連する遺伝子の本来の機能に抗ウイルス作用があるのではないかと考えた。今年度は自己免疫疾患の感受性遺伝子“X”に着目し、実験を進めた。遺伝子をヒト細胞からクローニングして発現ベクターを作成した。次にこれをパッケージング細胞に、HIVエンベロープもしくはVSV-Gエンベロープと、HIV-Gag,Polをトランスフェクションして、pseudo virusを作成した。標的細胞にpseudo virusを接種してルシフェラーゼアッセイにて感染を定量比較した。遺伝子“X”がヒト培養細胞レベルで発現が認められることを確認してCRISPR/Cas9を用いて、遺伝子ノックアウト細胞株を作成した。これらの細胞株にmurine leukemia virus(MLV)、HIV-1、VSV-G -pseudotyped retrovirus vectorを接種し感染効率を測定したところ”X”は強力な抗ウイルス因子であることがわかった。次に、"X"の細胞毒性を観察したが、大きな細胞毒性を認めなかった。

In this study, natural immunity, natural immunity, infection, host infection, anti-infection and anti-infection. One's own immune disease, one's own inflammatory syndrome, one's own inflammatory syndrome, one's own immune syndrome, one's own inflammatory syndrome, one's own inflammatory syndrome, one's own immune syndrome, one's own inflammatory syndrome, one's own inflammatory syndrome, one's own immune syndrome, one's own inflammatory syndrome, one's own inflammatory syndrome, one's own immune syndrome, one's own inflammatory syndrome, one's own inflammatory syndrome, one's own immune syndrome, one's own inflammatory syndrome, one's If you don't know what's going on, you don't know what's going on. The representative of the research asked that the disease group should be able to resist the effects of the disease, the disease and the disease. This year, the susceptible children of "self-immune diseases" are focused on the improvement of their own immune diseases. I don't know. I don't know. I don't know what to do. The following information is required: the cell, the HIV, the VSV-G, the HIV-Gag,Pol and the pseudo virus. The cell-borne pseudo virus was used to measure the number of infected patients. Please make sure that the CRISPR/Cas9 is made by using the cell line and the cell line. The infection rates of cell lines murine leukemia virus (MLV), HIV-1 and VSV-G-pseudotyped retrovirus vector were determined by Elisa to determine the potent anti-virus factor "X". Second, "X" cell toxicity test, cell toxicity test and cell toxicity test.