免疫チェックポイント阻害薬による下垂体障害のバイオマーカーの同定

免疫检查点抑制剂引起的垂体损伤生物标志物的鉴定

• 批准号: 21K16352
• 负责人: 小林 朋子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16352/
• 关键词: irAE; バイオマーカー; 下垂体; 甲状腺

免疫チェックポイント阻害薬（ICIs）による下垂体障害は急性副腎不全となり得る重篤な免疫関連有害事象であり、その臨床像の解明と発症予測マーカーの同定は喫緊の課題である。研究代表者は前年度に、下垂体障害を予測するバイオマーカーを解明すべく、下垂体障害発症例と非発症例の血清中の抗下垂体抗体を解析し、治療前の抗下垂体抗体保有率がACTH単独欠損症で有意に高い（64.7%）こと、腫大を伴う複合型下垂体機能低下症では治療前の抗下垂体抗体は陰性であるが薬剤投与後に陽転化する（80.0%）ことを明らかにした。引き続き症例を集積し、下垂体障害発症者の長期的な障害ホルモン・画像変化・全生存率を観察し、それらのバイオマーカーの探索を継続する。また、研究代表者は名古屋大学医学部附属病院においてICIs治療を行う全ての患者を対象として、下垂体障害を含むすべての内分泌障害を前向きに評価する臨床研究を行っており、本研究もこのコホートにおいて遂行されている。この臨床研究の中で、これまでに甲状腺自己抗体が抗PD-1抗体または抗CTLA-4抗体+抗PD-1抗体併用療法による甲状腺障害のバイオマーカーとなることを報告した。さらに2022年度は、抗PD-L1抗体による甲状腺障害では投与前の血清TSH値高値、抗サイログロブリン抗体陽性、チロシンキナーゼ阻害薬又はラムシルマブの投与歴がリスク因子となることを明らかにした。この研究成果は米国内分泌学会より発行されている科学誌「The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2022」に掲載された。

Immunological disorders (ICIs) are associated with acute renal insufficiency, severe immune-related adverse events, clinical manifestations, and disease prediction. Study representatives analyzed anti-pituitary antibodies in serum from patients with and without pituitary disorders in the previous year, and the retention rate of anti-pituitary antibodies before treatment was significantly higher than that in patients with ACTH deficiency alone.(64.7%), swelling and complex hypothyroidism, anti-pituitary antibody negative before treatment and positive after treatment (80.0%), and positive after treatment. The accumulation of disease cases, the long-term impairment of patients with pituitary disease, the observation of overall survival, and the exploration of the development of disease. The representative of the study was the Director of Clinical Research on Endocrine Disorder in Patients Treated with ICIs at Nagoya University School of Medicine. In this clinical study, anti-PD-1 antibodies and anti-CTLA-4 antibodies were used to treat thyroid disorders. In 2022, anti-PD-L1 antibodies were found to be harmful to thyroid gland. Serum TSH levels were high before and after injection. Anti-PD-L1 antibodies were positive. The findings were published in The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2022.

项目成果

Elevated TSH Level, TgAb, and Prior Use of Ramucirumab or TKIs as Risk Factors for Thyroid Dysfunction in PD-L1 Blockade

• DOI: 10.1210/clinem/dgac467
• 发表时间: 2022-08-03
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
• 影响因子: 5.8
• 作者: Kobayashi, Tomoko;Iwama, Shintaro;Arima, Hiroshi
• 通讯作者: Arima, Hiroshi

抗PD-1抗体療法開始前の抗甲状腺抗体の存在は非小細胞肺癌患者の生存期間延長と相関する

开始抗 PD-1 抗体治疗前存在抗甲状腺抗体与非小细胞肺癌患者的较长生存期相关

• 发表时间: 2022
• 作者: 奥地剛之;岩間信太郎;小林朋子;山上綾菜;Zhou Xin;伊藤雅晃;安田康紀;有馬寛
• 通讯作者: 有馬寛

イピリムマブ・ニボルマブ併用療法による甲状腺障害の臨床的特徴と高リスクマーカー

伊匹单抗/纳武单抗联合治疗引起的甲状腺疾病的临床特征和高危标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林朋子;岩間信太郎;山上綾菜;伊藤雅晃;奥地剛之;安田康紀;有馬寛
• 通讯作者: 有馬寛

抗PD-L1抗体による甲状腺障害の発症リスク因子の検討

检查抗 PD-L1 抗体引起的甲状腺疾病的危险因素

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林朋子;岩間信太郎;山上綾菜;Zhou Xin;伊藤雅晃;安田康紀;有馬寛
• 通讯作者: 有馬寛

免疫チェックポイント阻害薬による下垂体障害

免疫检查点抑制剂引起的垂体损伤

• 发表时间: 2021
• 作者: 奥地剛之;岩間信太郎;小林朋子;山上綾菜;Zhou Xin;伊藤雅晃;安田康紀;有馬寛;伊藤雅晃，岩間信太郎，小林朋子，有馬寛;伊藤雅晃，岩間信太郎，奥地剛之，安田康紀，山上綾菜，Zhou Xin，小林朋子，有馬寛;小林朋子
• 通讯作者: 小林朋子