外因性ケトン体生成物によるレプチン抵抗性改善メカニズムの解明

阐明外源性酮体产品改善瘦素抵抗的机制

• 批准号: 21K16358
• 负责人: 礒田 雅代
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16358/
• 关键词: 肥満; レプチン抵抗性; ケトン体; 1,3-ブタンジオール; 視床下部; 小胞体ストレス; ATP; 中鎖脂肪酸オイル

食事誘導性肥満（DIO）マウスにおいて1,3-ブタンジオール（BD）投与により摂食量および体重増加は抑制された。また、BD投与によりDIOマウスの視床下部におけるERストレスマーカーの発現は抑制された。さらに、BD投与によりDIOマウスのレプチン抵抗生は改善した。そこでこのBD投与による摂食量および体重増加の抑制がレプチン作用の改善を介したものであるかを確認するためにレプチン欠損肥満モデルであるob/obマウスに対してBD投与を行った。ob/obマウスにおいてもBD投与により血中ケトン体濃度および視床下部ATP濃度の上昇は確認されたが、摂食量および体重増加の抑制は認められなかった。その一方でob/obマウスにおいてもBD投与により視床下部におけるERストレスマーカーの発現は抑制され、外因性レプチンに対する反応性も増強が認められた。以上より、BD投与による摂食量および体重増加の抑制にはレプチンが必要であることが確認された。BDによる血中ケトン体濃度の上昇は視床下部ATP濃度の上昇およびERストレスの抑制をもたらしレプチン感受性の改善を介して摂食量および体重増加を抑制するものと考えられた。そこで次にBDと同様に経口投与で血中ケトン体濃度および中枢神経系におけるATP濃度が上昇することが知られている中鎖脂肪酸オイル（MCT）を用いて同様の検討を行った。MCT投与によりDIOマウスの血中ケトン体濃度および視床下部ATP濃度が上昇することを確認した。しかし、BDとは異なりMCT投与による摂食量および体重増加の抑制は認められなかった。今後、BDと同様に血中ケトン体濃度および視床下部ATP濃度を上昇させることができるMCTで摂食量および体重増加抑制作用が認められない原因について検討する。

Food, food, fat, weight, weight, In the bottom of the bed, the ER, BD, and BD were cast in the bottom of the bed, and the suppression was detected. This is not true. The BD vote is similar to that of the DIO team. The effect of BD on food intake and weight plus inhibition on food intake is to improve the effect of BD on fat loss. Ob/ob