AKAP13を用いたグルココルチコイドの新たな骨代謝調節機構の解明

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immortalized BMSCを用いてAKAP13高発現ベクター導入およびデキサメタゾン投与における遺伝子発現解析を施行したところ、Alp2はAKAP13高発現において高用量Dex投与で上昇傾向を認めており、グルココルチコイドの生理作用レベル濃度においてはAKAP13のグルココルチコイド受容体増強作用を介した分化促進を呈している可能性が示唆された。AKAP13のノックダウンでAKAP13の発現低下を確認し、AKAP13ノックダウンではPPARG2の上昇傾向を認めた。imBMSCのグルココルチコイドに対する反応についてRNA-seqで検討を行ったところ、免疫関連の変化が多くみとめたほか、さらにはGPIやGABA, TP53, Ferroptosis, RhoGTPaseの変化が認められた。Gene ontologyにより、これらのRho GTPaseの経路は細胞質に存在することが判明した。一方、Dex投与によりClock遺伝子のBmal1, Clock mRNAの有意な上昇を認め、AKAP13高発現細胞においてはその作用が減弱するなど、前骨芽細胞における抹消Circadian clockの調整を行っている可能性が示唆された。