代謝特性の異なる遅筋と速筋に着目した糖尿病における骨格筋障害の発症機構の解明

阐明糖尿病骨骼肌疾病的发病机制，重点关注具有不同代谢特征的慢肌和快肌

• 批准号: 21K16371
• 负责人: 横溝 久
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Fukuoka University (2022)Kyushu University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16371/
• 关键词: 糖尿病; 骨格筋障害; 骨格筋代謝; SGLT2阻害薬; 遅筋; 速筋; エネルギー代謝; 糖尿病合併症

骨格筋は運動機能に加え糖代謝制御に重要であり、遅筋と速筋で構成される。遅筋は酸化的リン酸化が優位であり、持久運動に適する一方で、速筋は解糖系が優位で、収縮速度が速く、瞬発型運動に適する。糖尿病はサルコペニアの危険因子で、2型糖尿病の骨格筋において、特に遅筋が減少するとの報告がある。そこで研究代表者らは非糖尿病マウスを用いて、代謝変化作用を有するSGLT2阻害薬Canagliflozin（CANA）が骨格筋に与える影響を検討した。CANA投与により摂餌量増加を伴って速筋機能が亢進する一方で、遅筋機能は変化しなかった。Vehicle群とペアフィード（PF）してCANAを投与すると、速筋優位の機能低下・重量減少を認め、骨格筋メタボローム解析により遅筋と速筋に対するSGLT2阻害薬の作用が大きく異なることを見出した。SGLT2阻害薬が遅筋と速筋に対して質的量的に異なる影響を与えることを見出した本研究について学会発表を行い、Corresponding authorとして原著論文を報告した（Otsuka H., Yokomizo H., et al. Biochemical Journal, 2022）。しかしながら、このような非糖尿病における糖喪失に対する骨格筋の代謝変化は、糖尿病で同様な変化が見られるかは不明である。SGLT2阻害薬は心不全治療薬として承認され、心筋への保護作用が報告されているが、糖尿病の骨格筋の重量と運動機能、特に遅筋と速筋に及ぼす影響や作用機序は十分に解明されていない。そこで本研究では、糖尿病モデルマウスの遅筋と速筋について（A）SGLT2阻害薬を投与して、量と運動機能、代謝産物、シグナル分子を比較して骨格筋障害を評価する。加えて（B）代謝産物とシグナル分子の変化に着目して、糖尿病における骨格筋機能障害の分子メカニズムについて明らかにすることを目的とした。

The function of bone lattice tendon is to increase sugar metabolism and control the formation of tendon. The optimal position of the acidification of the tendon, the optimal position of the sustained movement, the optimal position of the sugar hydrolysis system of the tendon, the optimal position of the contraction speed, and the optimal position of the instantaneous movement. Diabetes risk factors, type 2 diabetes, bone and muscle loss The study's representatives discussed the effects of SGLT2 on non-diabetic metabolism and metabolism. The increase of CANA dosage is accompanied by the increase of muscle function. Vehicle group selection (PF), CANA optimization, function reduction, weight reduction, bone tendon analysis, SGLT2 resistance, and large differences in performance. SGLT2 resistance is the result of the interaction between the resistance and the velocity of the SGLT2 and the quality of the SGLT2.(Otsuka H., Yokomizo H., et al. Biochemical Journal, 2022）。The metabolic changes of bone and tendon in non-diabetic patients are similar to those in diabetic patients. SGLT2 resistance to cardiac insufficiency is recognized, the protective effects of cardiac muscle are reported, the weight and motor function of skeletal muscles in diabetes, and the mechanism of action of special muscle and muscle is well understood. In this study, we compared the effects of SGLT2 inhibitors on the metabolism, motor function, metabolites, and metabolic factors of diabetes mellitus. Add (B) Metabolite to the molecular transformation of diabetes, bone and tendon dysfunction molecular transformation to the molecular transformation of diabetes

项目成果

代謝特性の異なる遅筋と速筋に着目した、SGLT2阻害薬の骨格筋代謝調節の解明

阐明SGLT2抑制剂对骨骼肌代谢的调节，重点关注具有不同代谢特征的慢肌和快肌

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村慎太郎;横溝久;大塚裕子;和泉自泰;高橋政友;佐藤直市;坂本竜一;宮地 康高;宮澤崇;馬場健史;小川佳宏
• 通讯作者: 小川佳宏

SGLT2阻害薬が肥満糖尿病マウスの骨格筋代謝に与える影響の検討

检查 SGLT2 抑制剂对肥胖糖尿病小鼠骨骼肌代谢的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Niihori Yoshiki;Wada Yuki;Mitsui Masaaki;中村 慎太郎，横溝 久，大塚 裕子，和泉 自泰，高橋 政友，佐藤 直市，坂本 竜一，宮地 康高，宮澤 崇，馬場 健史，小川 佳宏
• 通讯作者: 中村 慎太郎，横溝 久，大塚 裕子，和泉 自泰，高橋 政友，佐藤 直市，坂本 竜一，宮地 康高，宮澤 崇，馬場 健史，小川 佳宏

代謝特性に着目したカナグリフロジンの遅筋と速筋の代謝調節作用の解明

阐明卡格列净对慢肌和快肌的代谢调节作用，重点关注代谢特征

• 发表时间: 2022
• 作者: 大塚裕子;横溝久;中村慎太郎;佐藤直市;坂本竜一;宮地康高;宮澤崇; 和泉自泰;馬場健史;小川佳宏
• 通讯作者: 小川佳宏

代謝特性の異なる遅筋と速筋に着目したSGLT2阻害薬の骨格筋代謝調節作用の解明

阐明SGLT2抑制剂调节骨骼肌代谢的作用，重点关注具有不同代谢特征的慢肌和快肌

• 发表时间: 2022
• 作者: 横溝久;大塚裕子;中村慎太郎;園田紀之;宮澤崇;和泉自泰;高橋 政友;馬場健史;小川佳宏
• 通讯作者: 小川佳宏

SGLT2阻害薬の骨格筋代謝調節作用

SGLT2抑制剂对骨骼肌代谢的调节作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 大塚 裕子;横溝 久;中村 慎太郎;園田 紀之;宮澤 崇;和泉 自泰;馬場 健史;小川 佳宏
• 通讯作者: 小川 佳宏