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高脂肪食不活動による骨格筋障害に対する鍵分子Lipin1を中心とした包括的検討

针对高脂饮食和缺乏活动引起骨骼肌损伤的关键分子 Lipin1 的综合研究

基本信息

批准号：
21K11684
负责人：
筧佐織
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11684/
关键词：
骨格筋不活動高脂肪食 Lipin1 インスリン感受性

项目摘要

身体不活動や高脂肪食は骨格筋に対してメタボリックシンドロームや2型糖尿病の最も重要な病態であるインスリン抵抗性を惹起するだけでなく、骨格筋の量を減少させることが示唆されている。本研究は、高脂肪食、不活動により生じる相加的骨格筋インスリン抵抗性に重要な役割を果たすことが示唆されたフォスファチジン酸脱リン酸化酵素（Lipin1）の筋萎縮、筋力低下に関連する効果の有無とLipin1発現制御機構の分子メカニズムの全容を明らかにすることにより、包括的に骨格筋機能を改善する可能性とその応用法を提示することを目的として計画を立案された。本年度は、筋力が筋線維タイプの違いや骨格筋細胞内カルシウムイオン（Ca2+）動態によっても調節されることより、Lipin1とCa動態、筋線維タイプに着目し検討を行った。細胞内野生型Lipin1と酵素活性を持たない変異型Lipin1を過剰発現させたC2C12筋管細胞で薬剤刺激と電気刺激による細胞内Ca動態をリアルタイムイメージングによって評価を行った。また、TRPCチャンネルの動態についても評価し、Ca動態に関わる分子（Ryanodine receptor：RyR, 筋小胞体カルシウム ATPase：serca）について発現量、活性を評価した。さらに、Lipin1の発現量、活性が変化する高脂肪食不活動によってヒラメ筋特異的に細胞内脂質の著名な増加が起こることが確認され、それと共に筋線維内の細胞内Ca動態の変化が起こることを確認した。これらより、フォスファチジン酸脱リン酸化酵素であり、de novo lipogenesisにより細胞内のジアシルグリセオール生合成にかかわる骨格筋Lipin1が筋力にも関与している可能性があることが分かった。

Inactivity and high fat diet are the most important causes of type 2 diabetes, and the amount of bone and tendon decreases. The present study is aimed at demonstrating the presence or absence of Lipin1, the molecular mechanism of Lipin1, and the role of Lipin1 in the development of muscle atrophy and muscle weakness. include that possibility of improving the function of the bone and tendon, the suggestion of usage, the purpose and the plan. This year, the study on the regulation of the dynamics of muscle and tendon (Lipin1 and Ca) in bone cells was carried out. Intracellular wild-type Lipin1 and enzyme activity are maintained, and variant Lipin1 is detected in C2C12 tendon cells. Ryanodine receptor (RyR), Ryanodine ATPase (serca), Ryanodine receptor (RyR), Ryanodine receptor (Ryanodine receptor) In addition, the production and activity of Lipin1 were changed, and the increase of intracellular lipids in the muscle specific cells was confirmed. In this paper, we discuss the possibility of enzyme deacidification in vivo lipogenesis, and the possibility of enzyme deacidification in vivo lipogenesis in vivo lipogenesis.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A decrease in plasma glucose levels is required for increased endogenous glucose production with a single administration of a sodium‐glucose co‐transporter‐2 inhibitor tofogliflozin

单次服用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂托格列净需要降低血浆葡萄糖水平，以增加内源性葡萄糖的产生

DOI：
10.1111/dom.14312
发表时间：
2021
期刊：
Diabetes, Obesity and Metabolism
影响因子：
0
作者：
Yamasaki;Tamura Y;Kaga H;Sato M;Kiya M;Kadowaki S;Suzuki R;Furukawa Y;Sugimoto D;Funayama T;Someya Y;Kakehi S;Nojiri S;Satoh H;Kawamori R;Watada H
通讯作者：
Watada H

Adipose Insulin Resistance and Decreased Adiponectin Are Correlated With Metabolic Abnormalities in Nonobese Men