Elucidation of the etiology and pathogenesis of biliary atresia by comprehensive search for lipid-soluble metabolites in stool

综合寻找粪便中脂溶性代谢物阐明胆道闭锁的病因和发病机制

• 批准号: 21K16376
• 负责人: 柴田 涼平
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16376/
• 关键词: 胆道閉鎖症; 閉塞性黄疸; 腸内細菌; 糞便中代謝物; 脂溶性代謝物; 胆汁酸

本研究では、胆道閉鎖症と腸エコシステムの関連性を明らかにする。本症は肝内外の胆管が炎症で進行性に閉塞し、放置すると胆汁鬱滞性肝硬変をきたす難病で、病因は不明である。手術で胆汁鬱滞を解除した後も胆管炎や門脈圧亢進症をきたし肝移植に至る症例が多い。 近年、肝疾患において腸内細菌叢・代謝物の重要性が多数報告され、我々は本症でも重要な因子と考えた。腸内細菌叢と代謝物は相互作用し、 複雑な腸エコシステムを形成するため正確な評価が難しい。そこで菌叢・代謝物解析を融合した統合オミクス解析で発症時・術後の腸エコシステムの機能をより詳細に評価する。また本症患者の糞便を移植したノトバイオートマウスの表現型を探索し、本症の腸エコ システムが生体に与える影響を評価する。研究採択後、各共同研究先での倫理審査の手続きを進め、共同研究体制が整った。また胆道閉鎖症、胆道閉鎖症以外の新生児乳児閉塞性黄疸、およびこれらと背景因子を調整して健常新生児乳児の糞便検体から細菌DNAと糞便中代謝物を抽出した。細菌DNAは16S rRNA sequencingを行い、現在解析中である。糞便中代謝物は水溶性代謝物および脂溶性代謝物それぞれに関して、共同研究先に送付して測定をしていう最中である。

This study is intended to clarify the relationship between biliary atresia and biliary tract disease. This disease includes progressive inflammation of the bile ducts inside and outside the liver, cholestasis, cirrhosis, and unknown etiology. Cholangitis, portal hypertension, liver transplantation, etc. In recent years, the importance of intestinal bacterial flora and metabolites in liver diseases has been reported. Intestinal bacterial flora and metabolites interact with each other and form complex intestinal flora. Detailed evaluation of flora, metabolite analysis, integration, diagnosis, and function of intestinal system after surgery To explore the phenotype of fecal transplantation in patients with this disease, and to evaluate the biological effects of fecal transplantation in patients with this disease After the research is adopted, the ethical review of each joint research is carried out, and the joint research system is integrated. Background factors in neonatal jaundice, jaundice, and other biliary atresia regulate the extraction of bacterial DNA and metabolites from faeces of healthy newborns. Bacterial DNA 16S rRNA sequencing The metabolites in feces are water-soluble metabolites and fat-soluble metabolites.