Elucidation of the etiology and pathogenesis of biliary atresia by comprehensive search for lipid-soluble metabolites in stool

综合寻找粪便中脂溶性代谢物阐明胆道闭锁的病因和发病机制

基本信息

批准号：
21K16376
负责人：
柴田涼平
金额：
$ 3万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、胆道閉鎖症と腸エコシステムの関連性を明らかにする。本症は肝内外の胆管が炎症で進行性に閉塞し、放置すると胆汁鬱滞性肝硬変をきたす難病で、病因は不明である。手術で胆汁鬱滞を解除した後も胆管炎や門脈圧亢進症をきたし肝移植に至る症例が多い。近年、肝疾患において腸内細菌叢・代謝物の重要性が多数報告され、我々は本症でも重要な因子と考えた。腸内細菌叢と代謝物は相互作用し、複雑な腸エコシステムを形成するため正確な評価が難しい。そこで菌叢・代謝物解析を融合した統合オミクス解析で発症時・術後の腸エコシステムの機能をより詳細に評価する。また本症患者の糞便を移植したノトバイオートマウスの表現型を探索し、本症の腸エコシステムが生体に与える影響を評価する。研究採択後、各共同研究先での倫理審査の手続きを進め、共同研究体制が整った。また胆道閉鎖症、胆道閉鎖症以外の新生児乳児閉塞性黄疸、およびこれらと背景因子を調整して健常新生児乳児の糞便検体から細菌DNAと糞便中代謝物を抽出した。細菌DNAは16S rRNA sequencingを行い、現在解析中である。糞便中代謝物は水溶性代謝物および脂溶性代謝物それぞれに関して、共同研究先に送付して測定をしていう最中である。

这项研究揭示了胆道闭锁与肠生态系统之间的关联。这种疾病是一种无法治愈的疾病，其中肝管内外肝脏容易发生炎症并逐渐阻塞，如果未治疗，会导致胆汁淤积性肝硬化，疾病的原因是未知的。即使在手术后，胆管炎，胆管炎和门静脉高血压也会发展，从而导致肝移植。近年来，在许多情况下，已经报道了肠道菌群和代谢产物在肝病中的重要性，我们认为这是该疾病的重要因素。肠道菌群和代谢产物相互作用并形成复杂的肠生态系统，使准确的评估变得困难。因此，我们将使用结合植物群和代谢物分析的综合法分析在发作时和手术后进一步评估肠生态系统的功能。我们还将探索用这种疾病患者移植的粪便移植的非生物小鼠的表型，并评估肠生态系统对生物体的影响。选择研究后，在每个联合研究目的地进行了道德审查程序，并建立了联合研究系统。此外，从健康的新生儿婴儿的粪便标本中提取细菌DNA和粪便代谢产物，包括胆道闭锁和新生儿闭锁以及其他背景因素。细菌DNA用16S rRNA进行测序，目前正在进行分析。目前正在将粪便发送给联合研究人员，以测量水溶性和脂溶性代谢产物。