Development of novel therapies for biliary atresia using bile duct organoids

使用胆管类器官开发胆道闭锁的新疗法

• 批准号: 21K16406
• 负责人: 須田 一人
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16406/
• 关键词: 胆道閉鎖症; 胆管オルガノイド; ラット; 総胆管結紮; 肝線維症; 脾臓注入モデル; 肝線維化; オルガノイド培養; 胆管上皮; 脾臓内細胞注入技術; 肝内生着

新生児・乳児に発症する重症胆汁うっ滞疾患である胆道閉鎖症においては、標準術式である肝門部空腸吻合術の成績向上にもかかわらず黄疸が完全に消失しない症例が2-3割ほど存在し、肝移植が適応となることもある。しかしながら、ドナー不足など重大な課題が未解決であり、自己肝機能を向上させるような新規治療戦略の開発が必要と考えられる。そこで本研究は、動物モデルを利用して胆道閉鎖症に対する新規治療戦略を見いだすことを狙いとし、①胆管上皮に純化したラットオルガノイド培養の確立を目指し、②総胆管結紮による閉塞性黄疸モデルラット脾臓に移植することを計画する。これら技術を確立できれば、生命予後・胆管上皮の組織形態・分子発現変動の評価をおこない、その治療効果を明らかにする予定である。本年度は、②を進めるための予備実験として、既報にしたがってマウス総胆管を結紮して閉塞性黄疸を呈するモデル作成に取り組んだ。術中操作や術後の生存率などが安定し、その後解析した結果では血液学的・組織学的に既報とも矛盾ない良好な閉塞性黄疸モデルが確立できた。結果的には、術後の安定した生存率も確認できたことで、今後の解析のための個体確保は問題ないことが確認された。今後は、前年度までに取り組んだマウス胆管オルガノイド培養をもとに、培養方法・総胆管結紮モデルともにラットの取り扱いへ移行し、スムーズに移植モデル作成を確立できるよう進めていきたい。

Disease of newborn, where milk, where に 発 す る severe biliary う っ lag disorder で あ る disease of biliary atresia に お い て は, standard operation で あ る hepatic portal vein jejunum anastomosis の grades up に も か か わ ら ず jaundice が に disappear completely し な い cases が 2-3 cut ほ ど し, liver transplantation が optimum 応 と な る こ と も あ る. し か し な が ら, ド ナ ー insufficient な ど significant な subject が unresolved で あ り upward, their liver function を さ せ る よ う な 戦 の slightly open new rules treatment 発 が と necessary test え ら れ る. そ こ で は this study, animal モ デ ル を using し て disease of biliary atresia に す seaborne る new rules treatment 戦 slightly を see い だ す こ と を previously い と し, (1) bile duct epithelium に purification し た ラ ッ ト オ ル ガ ノ イ ド education の establish を refers し, (2) 総 bile duct ligation に よ る occlusive jaundice モ デ ル ラ ッ ト splenic に transplantation す る こ と を project す る. こ れ ら technology を establish で き れ ば, life, to after, bile duct epithelial の organization form, molecular dynamic の 発 now - review 価 を お こ な い, そ の treatment services fruit を Ming ら か に す る designated で あ る. は this year, (2) を め る た め の reserve be 験 と し て, both reported に し た が っ て マ ウ ス 総 を bile duct ligation し て occlusive jaundice を is す る モ デ ル made に group take り ん だ. Intraoperative operating や の postoperative survival rate な ど が settle し, そ の after parsing し た results で は hematology, histology に both reported と も contradiction な い good な occlusive jaundice モ デ ル が establish で き た. Results of に は, postoperative の stable し た survival も confirm で き た こ と で, future の analytic の た め の individual ensure は problem な い こ と が confirm さ れ た. Future は, former annual ま で に group take り ん だ マ ウ ス bile duct オ ル ガ ノ イ ド cultivate を も と に, training methods, 総 bile duct ligation モ デ ル と も に ラ ッ ト の take り Cha い へ transitional し, ス ム ー ズ に transplantation モ デ ル を established consummate で き る よ う into め て い き た い.