老化に伴うコラーゲン架橋形成に着目した半月板の老化メカニズム解明

半月板は膝関節内において荷重分散や、衝撃吸収、関節潤滑、安定化など重要な機能を有するが、加齢に伴う変化（老化）に加えて、日々繰り返される荷重など様々な要因が重なり、変性断裂に至る。変性断裂に至ると修復は困難であり、疼痛が続けば切除術が施行され、半月板組織・機能を可及的に温存する‘Save the Meniscus’という近年提唱されている理念を遂行することが困難となる。そこで、変性断裂に至る前段階としての半月板の老化メカニズムを明らかにすることが変性断裂の発症を予防するには重要と考えられるが、この視点での研究はまだ進んでいない。本研究においてはマウスを対象としているが、若齢・老齢マウスの半月板組織において、老化現象が認められるかどうかを検証することが第一に必要である。そして老化メカニズム解明のため、老化指標となるコラーゲン線維架橋に関わる分子機構を同定することも同時に必要と考える。細胞レベルで老化メカニズムに関する標的因子を同定できれば、その因子を調節することで老化抑制機構への介入も検証でき、新たな治療戦略へつながると考えられる。本年度も引き続き、マウス後肢の膝半月板から細胞を抽出し、その初代培養の確立を試みた。コラゲナーゼ処理による細胞の抽出は可能であったが、細胞の培養維持が困難であった。そのため、組織評価での老化表現型の確認を行うこととし、若齢マウスと老齢マウスの組織における免疫染色法の比較試験を進めた。なお、これまでに得られてきた知見をまとめ、臨床上の理解と基礎的研究に必要なResearch questionをまとめて新たにReviewとして報告した。

半月板は膝関節内において荷重分散や、衝撃吸収、関節潤滑、安定化など重要な機能を有するが、加齢に伴う変化（老化）に加えて、日々繰り返される荷重など様々な要因が重なり、変性断裂に至る。変性断裂に至ると修復は困難であり、疼痛が続けば切除術が施行され、半月板組織・機能を可及的に温存する‘Save the Meniscus’という近年提唱されている理念を遂行することが困難となる。そこで、変性断裂に至る前段階としての半月板の老化メカニズムを明らかにすることが変性断裂の発症を予防するには重要と考えられるが、この視点での研究はまだ進んでいない。本研究においてはマウスを対象としているが、若齢・老齢マウスの半月板組織において、老化現象が認められるかどうかを検証することが第一に必要である。そして老化メカニズム解明のため、老化指標となるコラーゲン線維架橋に関わる分子機構を同定することも同時に必要と考える。細胞レベルで老化メカニズムに関する標的因子を同定できれば、その因子を調節することで老化抑制機構への介入も検証でき、新たな治療戦略へつながると考えられる。本年度も引き続き、マウス後肢の膝半月板から細胞を抽出し、その初代培養の確立を試みた。コラゲナーゼ処理による細胞の抽出は可能であったが、細胞の培養維持が困難であった。そのため、組織評価での老化表現型の確認を行うこととし、若齢マウスと老齢マウスの組織における免疫染色法の比較試験を進めた。なお、これまでに得られてきた知見をまとめ、臨床上の理解と基礎的研究に必要なResearch questionをまとめて新たにReviewとして報告した。