Prevention of femoral head collapse caused by osteonecrosis

预防股骨头坏死引起的塌陷

• 批准号: 21K16712
• 负责人: 林 成樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16712/
• 关键词: 特発性大腿骨等壊死症; 発症予防; MRI; 骨質評価; 特発性大腿骨頭壊死症; 圧潰予防; 骨粗鬆症治療薬; ステロイド関連大腿骨頭壊死症; 骨粗鬆症薬

特発大腿骨頭壊死症（osteonecrosis of the femoral head, ONFH）は大腿骨頭が阻血性壊死に陥る難治性疾患である。ONFHは壊死が発生するだけでは無症状であるが、大腿骨頭の壊死部が圧潰すると股関節痛が出現 (発症)し、股関節機能が失われて患者のQOLが障害される。ONFH発生の病態研究や予防法の研究は進んでいるが、発症に関する予防法の研究は進んでいない。発症を予防することができれば股関節機能を温存できるため、有効な治療戦略となりうる。過去の報告では臨床例で骨粗鬆症薬を使用することで発症を予防できたという報告があるが、その機序はわかっていない。骨粗鬆症薬を使用することで壊死部周囲の修復反応が生じている部位の骨質が改善し、発症が予防されたのではないかと考えた。われわれは家兎ステロイド性骨壊死モデルにおいて、壊死発生部を高磁場MRIで経時的に描出する方法を開発した。また、MRIで骨質を評価する方法も開発した。この2つの手法を用いれば、修復反応が生じている部位の骨質の変化を評価できる。また、骨粗鬆症薬を使用した際の同部位の骨質の変化を評価することで、骨質と発症予防との関係の解明につながるのではないかと考えた。2021年度は家兎ステロイド性骨壊死モデルを作成し、骨壊死領域を同定した。MRIおよびmicro CTによる壊死部の骨質評価を行ったが、新型コロナ感染症流行のため、新規動物実験の許可が降りるまでに時間を要したこと、途中流行の再燃で実験が中断したこともあり、予定していた計画よりも進捗が遅れ、解析にたる個体数に達することができなかった。2022年度は実験責任者が国内留学することとなったため、実験を中断した。新型コロナ感染症が落ち着いた2023年度は前期に骨質評価を再開すること、後期に骨粗鬆症薬を使用した際の骨質の変化を評価する予定である。

股骨头（ONFH）的特发性骨坏死是一种棘手的疾病，股骨头成为抑制性坏死。尽管发生坏死是无症状的，但当股骨头的坏死部分崩溃时，出现髋部疼痛（发作），导致髋关节功能的丧失，从而损害了患者的生活质量。对ONFH发育的病理和预防方法的研究正在进行中，但是对疾病发作的预防方法的研究并没有进展。如果可以预防疾病的发作，则可以保留髋关节功能，这可能是一种有效的治疗策略。先前的报道报道说，骨质疏松药物可用于预防临床病例中疾病的发作，但该疾病的机制尚不清楚。我们认为，使用骨质疏松药物可以改善坏死区域周围修复反应的区域的骨骼质量，从而阻止疾病发作。我们已经开发了一种在兔子类固醇截骨模型中使用高场MRI随时间推移描述坏死位点的方法。我们还开发了一种使用MRI评估骨质质量的方法。使用这两种技术，可以评估发生修复反应的部位的骨质变化。我们还认为，通过评估使用骨质疏松药物时同一部位的骨骼质量变化，这可能导致阐明骨骼质量与疾病发作之间的关系。在2021年，创建了兔子类固醇骨坏死模型，并确定了骨坏蛋区域。我们使用MRI和Micro CT评估了坏死区域的骨质质量，但是由于Covid-19-19爆发，我们花了一些时间才能获得测试新动物的许可，并且由于流行病的复发而暂停了实验，因此由于延迟了比计划延迟的进度，并且未达到分析的人数。 2022年，实验经理计划在日本学习，因此实验被暂停。在2023年，当Covid-19逐渐消退时，我们计划在上半场恢复骨质质量评估，并在下半年使用骨质疏松药物时评估骨质质量的变化。