膀胱癌浸潤転移に関わる新規ヒアルロニダーゼTMEM2の機能解明

阐明新型透明质酸酶TMEM2参与膀胱癌侵袭和转移的功能

• 批准号: 21K16724
• 负责人: 米山 美穂子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16724/
• 关键词: TMEM2; ヒアルロニダーゼ; 膀胱癌; ヒアルロン酸代謝

細胞外マトリックスの主要成分であるヒアルロン酸(HA)は、N-アセチルグルコサミンとグルクロン酸が 交互に結合した巨大な高分子化合物である。正常組織 におけるHAは生合成と分解のバランスにより一 定量に保持されるが、癌では、HAは異常に蓄積、または分子サイズの低下が起こり、癌細胞の接着、遊走、増 殖、浸潤および癌周囲の微小血管新生を促進する。近年、高分子HAは 癌抑制性シグナル経路を活性化する一方で、低分子HAは癌抑制性シグナルの不活性化を介 して癌の発症・進展を促すことが明らかにされ (Ooki T et al. Dev Cell, 2019)、癌と癌細胞周囲のHAの相互作用は、HA分子サイズの違いで、癌抑制的にも促 進的にも作用しうることが示唆され、HAの分解酵素の果たす役割は非常に重要である。TMEM2は細胞膜上に発現し、HA分解酵素として発見され、TMEM2高発現と癌 の悪性度との関連性が報告されている。本研究の目的はTMEM2が癌の進展過程のどのタイミングで、どのような生物活性を発揮するのかを解明することである。本研究で、膀胱癌組織のTMEM2発現は、膀胱癌組織標本を用いた検証で、pTaからpT3へと癌が進行するのに伴い、有意に減少することを明らかにした。またTMEM2発現は、上皮マーカーの一つであるE-cadherinの発現と同じ発現パターンを示すことを明らかにした。さらに、in vitro系にてEpithelial- Mesenchymal Transformation(EMT)の誘導によって、TMEM2発現が減少し、さらに細胞膜上に発現しないことを明らかにした。これらの研究成果を論文投稿し、報告した。

The main component of extracellular matrix is HA, N-HA, N-HA, N HA synthesis, decomposition, quantitative maintenance in normal tissues, abnormal accumulation of HA in cancer tissues, reduction of HA molecular levels, adhesion, migration, proliferation, invasion of cancer cells, and microangiogenesis around cancer tissues are promoted. In recent years, high molecular weight HA has been shown to activate the cancer inhibitory pathway, while low molecular weight HA has been shown to mediate the inactivation of the cancer inhibitory pathway and promote the development of cancer.(Ooki T et al. Dev Cell, 2019). The interaction between HA and cancer cell cycle, the role of HA molecule in the promotion of cancer inhibition, and the role of HA catabolic enzyme in the production of cancer inhibition are very important. TMEM2 expression on cell membrane, HA degradation enzyme expression, TMEM2 high expression and cancer activity were reported. The aim of this study was to elucidate the role of TMEM2 in the progression of cancer. In this study, TMEM2 expression in bladder cancer tissues was detected by using the pTa/pT3 gene. TMEM2 appears to be the first time E-cadherin has appeared. In vitro, the induction of Epithelial-Mesenchymal Transformation(EMT), TMEM2 production, and cell membrane production were reduced. The results of this research are published in papers and reports.