内皮細胞Glycocalyxをターゲットとした腎疾患の新たな治療戦略の確立

建立针对内皮细胞Glycocalyx的肾脏疾病新治疗策略

• 批准号: 21K08291
• 负责人: 伊藤 恭彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08291/
• 关键词: Glycocalyx; 糸球体内皮細胞; 蛋白尿; ヒアルロニダーゼ; 抗VEGF抗体; TMA; 腹膜透析; 腹膜透過性

本研究は、『内皮細胞Glycocalyxをターゲットとした腎疾患の新たな治療戦略の確立』を目的として進めている。タンパク尿発現における糸球体内皮細胞におけるGlycocalyxの役割を検討した。糸球体内皮細胞表面にはglycocalyxとよばれる糖タンパクがあり、この障害が蛋白尿発生にかかわると近年報告されているが、どの構成成分がかかわっているのか明らかではない。構成成分であるヒアルロン酸(HA)の役割を解明することを目的とし、ex vivo、in vivoで検討した。HAの消化酵素であるヒアルロニダーゼ(Hya)をラット単離腎に還流することで、糸球体内HAを検出すべくHA結合タンパク染色(HABP)の消失と還流液中HAの上昇を見出した。その後、単離腎をアルブミン添加還流液で還流すると蛋白尿が発現した。この蛋白尿は、単離腎Hya処理後、HAを投与し糸球体HAを再構築すると蛋白尿は消失した。これらの所見は、HABP染色と灌流液HA濃度測定で確認した。さらに、マウスにHyaを全身投与すると糸球体HA消失、血中HA上昇とともに蛋白尿が発現した。ヒト腎組織で抗VEGF抗体によるthrombotic microangiopathy(TMA)や内皮細胞障害を伴う妊娠高血圧症候群では、形態が保たれている糸球体を含めてHABP染色が著減しており蛋白尿発現に関与していることが示唆された。ヒアルロン酸は内皮細胞障害に起因する蛋白尿発現に深く関与すると考えられ、ヒアルロン酸投与再構築が新規治療ターゲットとなる可能性が考えられた。本研究の成果を論文化し、Physiol Rep. 9(17):e15019, 2021に報告した。

The aim of this study is to establish a new therapeutic strategy for renal diseases. A study of the effects of Glycocalyx on the development of endothelial cells In recent years, it has been reported that glycocalyx on the surface of spherical endothelial cells is harmful to the development of proteinuria. The composition of HA is discussed in terms of purpose, ex vivo and in vivo. HA digestive enzymes are detected in the kidney, HA binding protein (HABP) disappears in the kidney and HA increases in the kidney. After the separation of the kidney, the addition of the fluid and the development of proteinuria The protein in the urine disappeared after the treatment of HA and the re-construction of HA. The detection of HA in HABP staining perfusate was confirmed. The whole body of HA disappeared, and the blood of HA increased. Anti-VEGF antibodies in kidney tissue, thrombotic microangiopathy(TMA), endothelial cell dysfunction associated with pregnancy induced hypertension syndrome, and morphology of the glomerulus were reduced by HABP staining. The cause of proteinuria due to endothelial cell dysfunction is discussed. The results of this study are reported in Culture, Physiol Rep. 9(17):e15019, 2021.

项目成果

PD among elderly patients benefits and experience

老年PD患者的获益与体会

• 发表时间: 2021
• 作者: 泉裕一郎;小野真;江口剛人;松尾尚美;平松晶子;井上秀樹;中山裕史;柿添豊;桒原孝成;向山政志;Yasuhiko Ito
• 通讯作者: Yasuhiko Ito