内皮細胞Glycocalyxをターゲットとした腎疾患の新たな治療戦略の確立

建立针对内皮细胞Glycocalyx的肾脏疾病新治疗策略

• 批准号: 21K08291
• 负责人: 伊藤 恭彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08291/
• 关键词: Glycocalyx; 糸球体内皮細胞; 蛋白尿; ヒアルロニダーゼ; 抗VEGF抗体; TMA; 腹膜透析; 腹膜透過性

本研究は、『内皮細胞Glycocalyxをターゲットとした腎疾患の新たな治療戦略の確立』を目的として進めている。タンパク尿発現における糸球体内皮細胞におけるGlycocalyxの役割を検討した。糸球体内皮細胞表面にはglycocalyxとよばれる糖タンパクがあり、この障害が蛋白尿発生にかかわると近年報告されているが、どの構成成分がかかわっているのか明らかではない。構成成分であるヒアルロン酸(HA)の役割を解明することを目的とし、ex vivo、in vivoで検討した。HAの消化酵素であるヒアルロニダーゼ(Hya)をラット単離腎に還流することで、糸球体内HAを検出すべくHA結合タンパク染色(HABP)の消失と還流液中HAの上昇を見出した。その後、単離腎をアルブミン添加還流液で還流すると蛋白尿が発現した。この蛋白尿は、単離腎Hya処理後、HAを投与し糸球体HAを再構築すると蛋白尿は消失した。これらの所見は、HABP染色と灌流液HA濃度測定で確認した。さらに、マウスにHyaを全身投与すると糸球体HA消失、血中HA上昇とともに蛋白尿が発現した。ヒト腎組織で抗VEGF抗体によるthrombotic microangiopathy(TMA)や内皮細胞障害を伴う妊娠高血圧症候群では、形態が保たれている糸球体を含めてHABP染色が著減しており蛋白尿発現に関与していることが示唆された。ヒアルロン酸は内皮細胞障害に起因する蛋白尿発現に深く関与すると考えられ、ヒアルロン酸投与再構築が新規治療ターゲットとなる可能性が考えられた。本研究の成果を論文化し、Physiol Rep. 9(17):e15019, 2021に報告した。

The purpose of this study is to establish a new strategy for the treatment of endothelial Glycocalyx disease. In the urine, there is a slight change in the epidermis of the bulb. The Glycocalyx is cut and cut. The cell surface of the globular body is covered with glycocalyx, sugar, sugar, albuminuria, albumin The components, ex vivo, in vivo, acid and acid (HA), were used to understand the purpose of the drug. The HA digestive enzyme was isolated from the flow of the enzyme (Hya). The HA was removed from the spheroid, the HA was stained with the enzyme stain (HABP), and the HA was removed from the fluid. After treatment, please do not add refluxing fluid to reduce the amount of albuminuria. After the treatment of albuminuria and Hya, HA was injected into the spheroid HA and the albuminuria disappeared. The HA concentration of perfusate was determined by HABP staining. The whole body HA disappeared and the HA in the blood was detected by albuminuria and albuminuria. Anti-VEGF antibodies were detected in thrombotic microangiopathy (TMA) endothelial cell barrier syndrome with pregnancy-induced hypertension syndrome. The globules were stained with HABP staining to detect the presence of albuminuria and to show signs of abstinence. The cause of acidosis, endothelium, cytopathia, albuminuria, albuminuria The results of this study are on culture, Physiol Rep. 9 (17): e15019, 2021.

项目成果

PD among elderly patients benefits and experience

老年PD患者的获益与体会

• 发表时间: 2021
• 作者: 泉裕一郎;小野真;江口剛人;松尾尚美;平松晶子;井上秀樹;中山裕史;柿添豊;桒原孝成;向山政志;Yasuhiko Ito
• 通讯作者: Yasuhiko Ito