内皮細胞Glycocalyxをターゲットとした腎疾患の新たな治療戦略の確立

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本研究は、『内皮細胞Glycocalyxをターゲットとした腎疾患の新たな治療戦略の確立』を目的として進めている。タンパク尿発現における糸球体内皮細胞におけるGlycocalyxの役割を検討した。糸球体内皮細胞表面にはglycocalyxとよばれる糖タンパクがあり、この障害が蛋白尿発生にかかわると近年報告されているが、どの構成成分がかかわっているのか明らかではない。構成成分であるヒアルロン酸(HA)の役割を解明することを目的とし、ex vivo、in vivoで検討した。HAの消化酵素であるヒアルロニダーゼ(Hya)をラット単離腎に還流することで、糸球体内HAを検出すべくHA結合タンパク染色(HABP)の消失と還流液中HAの上昇を見出した。その後、単離腎をアルブミン添加還流液で還流すると蛋白尿が発現した。この蛋白尿は、単離腎Hya処理後、HAを投与し糸球体HAを再構築すると蛋白尿は消失した。これらの所見は、HABP染色と灌流液HA濃度測定で確認した。さらに、マウスにHyaを全身投与すると糸球体HA消失、血中HA上昇とともに蛋白尿が発現した。ヒト腎組織で抗VEGF抗体によるthrombotic microangiopathy(TMA)や内皮細胞障害を伴う妊娠高血圧症候群では、形態が保たれている糸球体を含めてHABP染色が著減しており蛋白尿発現に関与していることが示唆された。ヒアルロン酸は内皮細胞障害に起因する蛋白尿発現に深く関与すると考えられ、ヒアルロン酸投与再構築が新規治療ターゲットとなる可能性が考えられた。本研究の成果を論文化し、Physiol Rep. 9(17):e15019, 2021に報告した。