子宮内膜症におけるトロンボキサンの役割解明と治療応用

阐明血栓素在子宫内膜异位症中的作用及其治疗应用

• 批准号: 21K16821
• 负责人: 服部 響子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16821/
• 关键词: 子宮内膜症; トロンボキサン; マクロファージ

月経困難症、不妊症などで生殖年齢女性のQOLを損ねる子宮内膜症には、有効な治療法が望まれている。しかしながら、子宮内膜症の原因は十分には理解されていない。子宮内膜症では子宮内膜組織が増殖することから、病変内で血管新生やリンパ管新生が増強して子宮内膜症を進展させる可能性がある。本研究課題では内因性トロンボキサンA2が子宮内膜症進展に役割と果たすことと、その制御機構には血管・リンパ管新生が関与することを調べている。ドナーマウスから採取した子宮内膜片を宿主マウスの腹膜に移植させる異所性子宮内膜症モデルを作成した。その結果、宿主側にトロンボキサンA2受容体（TP）シグナルがあることで、内膜症進展が抑制され、これには子宮内膜移植片内の血管新生とリンパ管新生の減少が関与した。さらにマクロファージからTPシグナルを介して血管およびリンパ管新生促進因子産生が抑制されることが関与していることが分かった。そこでトロンボキサンA2酵素阻害薬を投与したところ、子宮内膜症や内膜症病変内の血管およびリンパ管新生が抑制されることが分かった。さらに内膜病変に集積するマクロファージの表現形式を解析すると炎症性マクロファージよりも抗炎症性マクロファージが増加していることが示唆された。マクロファージ由来のトロンボキサン受容体シグナルが関与することを培養骨髄マクロファージを用いて検討した。その結果、野生型マウス由来のマクロファージをTXA2で刺激すると、血管新生因子やリンパ管新生因子産生が減少し、TXA２受容体欠損マウス由来のマクロファージをTXA2で刺激しても血管新生因子やリンパ管新生因子産生は減少しなかった。これらの結果からマクロファージにあるTPシグナルが子宮内膜症進展抑制と血管・リンパ管新生阻害に関与する可能性があると考えられた。

Menstrual dysphoria, non-pregnancy syndrome, reproductive years, QOL, pregnancy, endometriosis, pregnancy, endometriosis, endometriosis, endometriosis. The cause of endometriosis is very well understood. The possibility of progression of endometriosis in children with endometriosis may be affected by the proliferation of endometrium tissue, angiogenesis and angiogenesis. The purpose of this study is to investigate the progression of endometriosis in patients with endometriosis. In this study, the internal cause of endometriosis has progressed, the disease has progressed, and the disease has progressed. The endometrium was removed from the host, the peritoneum, the peritoneum, the endometrium, the endometrium. The results showed that the host tested A2 receptor (TP), the endometriosis progressed, the intima grafts were inhibited, and the angiogenesis was detected in the intimal graft. This is an important step in the treatment of vascular diseases, such as the inhibition of angiogenesis, the growth of vascular growth factors, the inhibition of TP, the inhibition of angiogenesis, and the prevention of vascular regeneration. There was no significant difference between the two groups in the treatment of endometriosis, the inhibition of angiogenesis, the inhibition of A2 enzyme and the inhibition of angiogenesis. The symptoms of endometriosis were analyzed, inflammatory, inflammatory, anti-inflammatory and anti-inflammatory. The reason for this is that the capacitive body is in the same position as the receptive body. The results showed that TXA2 stimulation, angiogenesis factor, angiogenesis factor, TXA2 receptor deficiency, angiogenesis factor, angiogenic factor, angiogenic factor, angi Results the results showed that the progression of endometriosis and the possibility of inhibition of angiogenesis and blockage in patients with TP were very important.

项目成果

トロンボキサンA2受容体シグナルは子宮内膜症の血管およびリンパ管新生を抑制する

血栓素 A2 受体信号传导抑制子宫内膜异位症中的血管和淋巴管生成

• 发表时间: 2022
• 作者: 古江 明子;伊藤 義也;本田 雅子;服部 響子;関口 和企;山下 敦;長田 真由子;田邊 美奈;細野 加奈子;畑中 公;馬嶋 正隆;加藤 一喜;天野 英樹
• 通讯作者: 天野 英樹

子宮内膜症におけるリンパ管新生を制御するVEGFR1シグナルの役割

VEGFR1信号在控制子宫内膜异位症淋巴管生成中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 服部響子;伊藤義也;本田雅子;関口和企;海野信也
• 通讯作者: 海野信也

トロンボキサンの子宮内膜症における役割解明

阐明血栓素在子宫内膜异位症中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 古江 明子;伊藤 義也;服部 響子;関口 和企;本田 雅子;山下 敦; 長田 真由子;田邊 美奈;細野 加奈子;畑中 公;馬嶋 正隆;天野 英樹
• 通讯作者: 天野 英樹

RAMP1受容体シグナルによる子宮内膜症進展制御機構

RAMP1受体信号控制子宫内膜异位症进展的机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 本田雅子;伊藤義也;服部響子;関口和企;吉野修;海野信也
• 通讯作者: 海野信也