リンパ浮腫における新生リンパ管形成を制御する脂質メディエーターの役割解明

阐明脂质介质在控制淋巴水肿新淋巴管形成中的作用

• 批准号: 21K09776
• 负责人: 美島 利昭
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09776/
• 关键词: リンパ浮腫; トロンボキサン; マクロファージ

リンパ浮腫はリンパ節廓清術を伴う乳がんや子宮・卵巣がんといったリンパ節廓清をともなうがんの手術や放射線治療の合併症として続発的に発症する。リンパ浮腫は運動機能障害、線維化を伴う慢性皮膚炎症、易感染性などをきたし患者のＱＯＬを低下させる。リンパ浮腫改善のためには機能的新生リンパ管の形成が鍵となるものと推定されるが、その病態については不明な点が多い。一方、血小板凝集や血管平滑筋収縮作用があるトロンボキサンA2に、炎症組織においてリンパ管新生増強作用があることを我々は最近見いだした。そこで、２次性リンパ浮腫におけるリンパ管新生解明のために、マウス尻尾部基部皮下組織を全周掻爬しリンパ管を選択的に結紮切離するリンパ浮腫モデルを用いた。　雄性C57BL/6マウス（野生型マウス）とトロンボキサンA2受容体欠損ノックアウトマウス(TP受容体欠損マウス)を用いた検討結果から、マウス尾部浮腫モデルにおいて、内因性トロンボキサンはマクロファージのトロンボキサンA2受容体に作用し、リンパ管新生を促進させることでリンパ浮腫軽減に関与することが示唆された。そこで、マクロファージ特異的TP受容体欠損マウスとコントロールマウスを用いて、尾部リンパ浮腫モデルを作成しリンパ管新生の違いを検討した。その結果、コントロールマウスと比較して、マクロファージ特異的TP受容体欠損マウスでは尾部浮腫の遷延化、リンパ管新生の減少、リンパ管新生促進因子VEGF-C, VEGF-Dの産生低下、炎症性マクロファージの集積増加などがみられた。これらの結果から、マクロファージにおけるTP受容体シグナルはリンパ管新生促進因子を産生してリンパ管新生を促進し２次性リンパ浮腫を軽減する可能性が示唆された。

"Edema" is associated with "uterus" or "uterus." Edema, motor impairment, linear maintenance, chronic skin inflammation, susceptibility to infection, low QOL in patients. The formation of the new tube is the key to the improvement of edema and the formation of the new tube is the key to the improvement of edema and the formation of the new tube. One side, platelet aggregation, smooth muscle contraction, inflammation, tissue regeneration, The second time, the second time, the third time, the third time, the fourth time, the fourth time, the fourth Male C57BL/6 (wild-type) and C57BL/6 (TP receptor) were used to investigate the effects of tail edema on A2 receptor, tube regeneration promotion, and edema reduction. The TP-receptor is a special type of receptor. It is used to detect and detect the new type of receptor. The results were as follows: (1) The expression of VEGF-C and VEGF-D was lower than that of the control group,(2) The expression of VEGF-C and VEGF-D was lower than that of the control group,(3) The expression of VEGF-C and VEGF-D was higher than that of the control group,(4) The expression of VEGF-C and VEGF-D was lower than that of the control group,(5) The expression of VEGF-C and VEGF-D was higher than that of the control group,(6) The expression of VEGF-C and VEGF-D was higher than that of the control group,(7) The expression of VEGF-C and VEGF-D was higher than that of the control group. The results show that TP receptor formation promotes the formation of secondary hormone and edema.

项目成果

トロンボキサンA2受容体シグナルは、リンパ管新生を制御し続発性リンパ浮腫を改善する

血栓素 A2 受体信号控制淋巴管生成并改善继发性淋巴水肿

• 发表时间: 2022
• 作者: 細野 加奈子;美島 利昭;伊藤 義也;畑中 公;宮地 鑑;馬嶋 正隆;成宮 周;天野 英樹
• 通讯作者: 天野 英樹

2次性リンパ浮腫におけるマクロファージトロンボキサンA2受容体シグナルの役割

巨噬细胞血栓素 A2 受体信号在继发性淋巴水肿中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Imai Hirofumi;Yoshida Shuhei;Mese Toshiro;Roh Solji;Koshima Isao;細野加奈子，美島 利昭，伊藤 義也，山下 敦，田邊 美奈 ，長田真由子，古江 明子， 畑中 公，馬嶋 正隆，成宮 周，天野 英樹
• 通讯作者: 細野加奈子，美島 利昭，伊藤 義也，山下 敦，田邊 美奈 ，長田真由子，古江 明子， 畑中 公，馬嶋 正隆，成宮 周，天野 英樹

2次性リンパ浮腫における内因性トロンボキサンの役割

内源性血栓素在继发性淋巴水肿中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊藤義也;美島利昭;細野加奈子;畑中公;馬嶋正隆;成宮周;天野英樹
• 通讯作者: 天野英樹

2次性リンパ浮腫におけるリンパ管新生を制御するトロンボキサンA2受容体シグナルの役割

血栓素 A2 受体信号在控制继发性淋巴水肿淋巴管生成中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 細野 加奈子;美島 利昭;伊藤 義也;畑中 公;宮地 鑑;馬嶋 正隆;成宮 周;天野 英樹
• 通讯作者: 天野 英樹