メニエール病モデル動物における内耳水代謝関連タンパクの発現変化に関する研究

梅尼埃病模型动物内耳水代谢相关蛋白表达变化的研究

• 批准号: 21K16826
• 负责人: 木下 淳
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16826/
• 关键词: メニエール病; 内リンパ水腫; プロテオーム解析; 前庭; めまい

メニエール病の内耳病態が内リンパ水腫であることが報告されて久しいが、内リンパ水腫形成のメカニズムについては未だ十分な解明が成されていない。内リンパ水腫の形成が内耳における水代謝の恒常性維持機構の破綻と捉えるならば、メニエール病の病態解明のためには、内耳水代謝関連タンパクに関する制御機構の解析が必要不可欠である。本研究では、メニエール病のモデル動物を作成し、内耳における水代謝関連タンパクの発現変化をプロテオーム解析を用いて網羅的に解析し、発現変化のみられたタンパク質を中心に免疫組織学的な検証を行う。さらに、臨床的にメニエール病治療に有効とされている塩分制限食による内リンパ水腫の軽減効果を同モデル動物を用いて神経耳科学的検査、画像検査、組織学的手法で検証する予定である。2021年から2022度は内リンパ嚢発育不全モデル動物として6週齢のC57BL/6Jマウスの内リンパ嚢を電気焼灼により閉塞し、4週間飼育することで作成することとした。同モデルと偽手術を行ったマウスにおいて、蝸牛前庭における内リンパ水腫形成の有無を組織学的に解析中である。また、今後の治療効果の検証に用いる予定である、聴性脳幹反応（ABR）検査や前庭誘発頸筋電位(cVEMP)検査、前庭誘発嚢電位（VsEP）検査、カロリック検査についてマウスを用いて測定できるようにセットアップを行った。プロテオーム解析および動物用高磁場MRIによるin vivoでの内リンパ水腫撮影については鋭意準備を進めている。

メ ニ エ ー の ル disease within the inner ear pathological が リ ン パ edema で あ る こ と が report さ れ て long し い が, inner リ ン パ edema の メ カ ニ ズ ム に つ い て は だ not very な interpret が into さ れ て い な い. Within リ ン パ edema の form が inner ear に お け る water metabolism の constancy to maintain institutional flaw の と catch え る な ら ば, メ ニ エ ー の ル disease pathological interpret の た め に は, inner ear water metabolism masato even タ ン パ ク に masato す る system of the royal institution の parsing が need not owe で あ る. This study で は, メ ニ エ ー ル disease の モ デ を ル animals make し, inner ear に お け る water metabolism masato even タ ン パ ク の 発 now - the を プ ロ テ オ ー ム parsing を with い て snare に resolution し, 発 now - の み ら れ た タ ン パ ク qualitative を center に immune histological な 検 line card を う. さ ら に, clinical に メ ニ エ ー に ル disease treatment for a sharper と さ れ て い る salt on caloric restriction に よ る within リ ン パ edema の 軽 sharper reduction with fruit を モ デ を ル animals with い て god 経 otology 検, portrait 検, histological technique で 検 card す る designated で あ る. In 2022 degrees 2021 か ら は リ ン パ 嚢 発 education is not complete モ デ ル animal と し て 6 weeks 齢 の C57BL / 6 j マ ウ ス の within リ ン パ 嚢 を electric 気 焼 burning に よ り occlusion し, 4 weeks and breeding す る こ と で す consummate る こ と と し た. Line with モ デ ル と pseudo surgery を っ た マ ウ ス に お い て, snails vestibular に お け る within リ ン パ edema の presence of を histological に parsing で あ る. ま た の cure henceforth, unseen fruit の 検 card に with い る designated で あ る, 聴 脳 dry against 応 (ABR) 検 check や vestibular 発 lure neck myogenic potential (cVEMP) 検 check, vestibular 発 lure 嚢 potential (VsEP) 検 check, カ ロ リ ッ ク 検 check に つ い て マ ウ ス を with い て determination で き る よ う に セ ッ ト ア ッ プ を line っ た. プ ロ テ オ ー ム parsing お よ び animals with high magnetic field MRI に よ る in vivo で の within リ ン パ edema of shadow に つ い て は striving to prepare を into め て い る.