Development of minimally invasive therapy focusing on the molecular mechanism of hypoxia in human papilloma virus-related head and neck cancer

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頭頸部癌では低酸素状態に起因する低酸素誘導因子（HIF-1a）の発現と予後との関連性がみられている。HPV関連頭頸部癌において低酸素状態下の分子機構は報告が少ない。本研究では低酸素状態下のHPV関連癌の分子機構を解明し，それを応用した新規治療法の開発を最終目標としている。2021年度は研究の第１段階として低酸素状態の頭頸部癌細胞株におけるHIF1-1α発現の解析し最終的には実際の細胞株で低酸素状態を作り抗癌剤による治療効果を解析していく予定である現在HPV陽性株とHPV陰性株を使用し低酸素環境下で、HPV陽性細胞株（UMSCC、Caski）とHPV陰性細胞株（Scc4、SAS）の細胞培養を行うことで、どちらの細胞株でHIF‐1aの発現が亢進するか比較検討する実験を行ったが有意な差は認めなった。よって低酸素の条件を決めるためにReal-time PCRにおけるHIF-1aの遺伝子発現を確認し条件検討を行った。そのうえで再度細胞培養しHIF-1aの発現をWestern blotで確認した。現時点で低酸素条件においてどちらの細胞においてもHIF-1aの発現を認めているが有意差は認めなかった。よってHPV陽性、HPV陰性細胞株において酸素濃度変化とHIF1-aをノックダウンした場合の関連タンパク質の発現を検討することとした。ノックダウンする前にどの程度HIF1aがあるのかmRNAで調べる必要がある。少量であればノックダウンしても評価対象因子には向かないので低酸素誘導因子として別の因子をターゲットとする必要がある低酸素状態の頭頸部癌細胞株におけるHIF-1α発現解析における低酸素状態での各細胞株のHIF１-αの発現に関してはクリアできているが低酸素状態で有意差が出るほどのKeyになる因子か再評価する必要がある