口腔扁平上皮癌のΔNp63βを介したEMTにおけるmiR-205の機能について

miR-205在ΔNp63β介导的口腔鳞状细胞癌EMT中的作用

• 批准号: 21K16949
• 负责人: 橋口 有真
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16949/
• 关键词: OSCC; EMT; miRNA; miR-205; ZEB; p63; cancer; microRNA

癌の浸潤・転移には、上皮-間葉転換（EMT）が関与していることが明らかとなってきた。これまでにわれわれは、口腔扁平上皮癌（OSCC）細胞において、p53のホモログであるΔNp63のスプライシングバリアントであるΔNp63βが、EMTの誘導に関与していることを示し誌上報告を行っている。しかし、その詳細な分子機構は未だ不明であったが、その分子メカニズムの検索過程においてmiRNAが重要な役割を担うことを導き、OSCC細胞株において、ΔNp63を発現していない高転移株SQUU-B細胞に対して、ΔNp63βベクターを導入した強制発現株SQUU-BO細胞と、コントロールとして空ベクターを導入したSQUU-BC細胞の２つを用いてmiRNAマイクロアレイ解析を行い、ΔNp63を強制発現させた際に最も発現に変動を認めたmiR-205について着目した。miR-205がΔNp63βを介したEMTにどのように関与するのかOSCCにおける発現と機能を検討し、miR-205がZEB1およびZEB2の発現を直接的に調節することで、OSCC細胞の遊走能・浸潤能に影響を与えていることを明らかにした。さらに、ZEB1・2以外の標的遺伝子が関与したΔNp63βを介したEMTについても解析していくために、miR-205の相同する塩基配列からTargetScan（version7.2）というツールを用いることで、594の遺伝子を候補として挙げた。これまでにわれわれは、SQUU-BO細胞・SQUU-BC細胞の２つを用いたDNAマイクロアレイ解析も行っており、ΔNp63βの強制発現に伴って変動した遺伝子の中で、さきほどのmiR-205の標的となる候補遺伝子と合致するものをピックアップした。その結果、ZEB1・2以外にも、BMPERなど26の遺伝子がそれに該当した。

の infiltrating planning moving に は change, between epithelial - leaf planning (EMT) が masato and し て い る こ と が Ming ら か と な っ て き た. こ れ ま で に わ れ わ れ は, oral squamous cell carcinoma (OSCC) cells に お い て, p53 の ホ モ ロ グ で あ る Δ Np63 の ス プ ラ イ シ ン グ バ リ ア ン ト で あ る Δ Np63 beta が, EMT の induced に masato and し て い る こ と を し volunteers in on line report を っ て い る. し か し, そ の detailed な は molecules is not unknown だ で あ っ た が, そ の molecular メ カ ニ ズ ム の 検 cable process に お い て micrornas が cut を bear important な service う こ と を き, OSCC cell lines に お い て, Δ Np63 を 発 now し て い な い high planning to move plants SQUU - B cells に し seaborne て, Δ Np63 beta ベ ク タ ー を import し た is strong 発 strains SQUU now - BO cell と, コ ン ト ロ ー ル と し て empty ベ ク タ ー を import し た SQUU - BC cell の 2 つ を with い て micrornas マ イ ク ロ ア レ イ parsing を い, Δ Np63 を forced 発 now さ せ た interstate に most も 発 に now - move を recognize め た miR - 205 に つ い て in mesh し た. MiR - 205 が Δ Np63 beta を interface し た EMT に ど の よ う に masato and す る の か OSCC に お け る 発 と function を now beg し 検, miR - 205 が ZEB1 お よ び ZEB2 の 発 を now direct に regulating す る こ と で, の wander in OSCC cells to infiltrate can affect を and に え て い る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に heritage, ZEB1 · 2 の mark 伝 son が masato and し た Δ Np63 beta を interface し た EMT に つ い て も parsing し て い く た め に, miR - 205 の same す る salt base with column か ら TargetScan (version7.2) と い う ツ ー ル を with い る こ と で, 594 の but 伝 を alternate と し て 挙 げ Youdaoplaceholder0. こ れ ま で に わ れ わ れ は, SQUU - BO cells SQUU - BC cell の 2 つ を with い た DNA マ イ ク ロ ア レ イ parsing line も っ て お り, Δ Np63 beta の 発 に now with compulsory っ て - move し た heritage 伝 child の で, さ き ほ ど の miR - 205 の mark と な る alternate heritage 伝 son と close to す る も の を ピ ッ ク ア ッ プ し Youdaoplaceholder0. The そ そ result, apart from ZEb1.2, the に に and BMPERな <s:1> 26 cultural relics 伝 and がそれに should be に た.

项目成果

口腔扁平上皮癌におけるDkk1およびDkk3の発現に関する研究 Wnt5a-Ror2シグナル経路との関連について

Dkk1、Dkk3在口腔鳞状细胞癌中的表达与Wnt5a-Ror2信号通路的关系研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 樋渡萌美;坂本泰基;川野真太郎;丸瀬靖之;金子直樹;橋口有真;服部多市;田中翔一;濱田栄樹;白石由梨香;大部一成;中村誠司
• 通讯作者: 中村誠司