新規成長因子Midkineが口腔癌骨浸潤に果たす役割と機能の解明

阐明新型生长因子 Midkine 在口腔癌骨侵袭中的作用和功能

• 批准号: 21K17138
• 负责人: 増井 正典
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17138/
• 关键词: Midkine; 口腔癌; 骨浸潤

本研究では，①Midkine（MK）の破骨細胞形成と口腔癌細胞に与える影響を明らかにし，②口腔癌と骨浸潤部におけるMKのシグナル伝達に関与する受容体を明らかにし，その阻害が口腔癌骨浸潤動物モデルに与える影響を明らかにすることを目的としている。2021度に引き続き，2022年度は②に対して，in vitroでの解析をすすめた。口腔扁平上皮癌細胞株（HSC-2，HSC-3，HSC-4，SAS，OSC-19）におけるMKシグナル伝達に関与する各受容体（PTP ζ，LRP1，ALK）の発現量は，細胞株によって差を認めた。口腔扁平上皮癌細胞株を各受容体アンタゴニストとrecombinant human MK（rhMK）または阻害剤iMDKの存在下/非存在下で培養したところ，MTS assayでは共培養の条件によって増殖能に与える影響は異なっており，WB法では内因性のMK発現量に差を認めた。MKのシグナル伝達に関与する受容体を解析できたため，この結果を用いて，今後は口腔扁平上皮癌担癌モデルマウスに対してiMDKと各受容体アンタゴニストを併用し，多剤併用療法の効果検討を行う予定である。この知見から，過去に報告したiMDKの用量よりも，より低用量で抗腫瘍効果が期待できる。これは副作用の出現抑制にもつながり，臨床に応用する際には重要な知見となる。また，2023年度は破骨細胞への影響についてもin vitro / in vivoで検討し，MKが破骨細胞形成と口腔癌細胞に与える影響を解析する予定である。

The purpose of this study was to clarify the effects of Midkine (MK) on osteoclast formation and oral cancer cells, and to clarify the effects of MK on osteoclast formation and oral cancer bone infiltration. 2021 ° C, 2022 ° C, in vitro analysis OSCC cell lines (HSC-2, HSC-3, HSC-4, SAS, OSC-19) were identified for MK production and for each receptor (PTP, LRP1, ALK). Oral squamous cell carcinoma cell lines were cultured in the presence or absence of inhibitor iMDK. The MTS assay was used to determine the co-culture conditions and the effects of different growth factors on the production of recombinant human MK (rhMK). The analysis of MK's Gruneral Transfer is related to the analysis of receptors. If this result is used, iMDK and various receptors will be used in the future to treat oral squamous cell carcinoma, and the effectiveness of multi-agent combination therapy will be discussed. This knowledge has been reported in the past, iMDK is used in low doses and anti-tumor effects are expected. The occurrence of side effects is inhibited, and it is important to know when it is clinically used. In 2023, the impact of MK on osteoclast formation and oral cancer cells was discussed in vitro / in vivo.