新規成長因子Midkineが口腔癌骨浸潤に果たす役割と機能の解明

本研究では，①Midkine（MK）の破骨細胞形成と口腔癌細胞に与える影響を明らかにし，②口腔癌と骨浸潤部におけるMKのシグナル伝達に関与する受容体を明らかにし，その阻害が口腔癌骨浸潤動物モデルに与える影響を明らかにすることを目的としている。2021度に引き続き，2022年度は②に対して，in vitroでの解析をすすめた。口腔扁平上皮癌細胞株（HSC-2，HSC-3，HSC-4，SAS，OSC-19）におけるMKシグナル伝達に関与する各受容体（PTP ζ，LRP1，ALK）の発現量は，細胞株によって差を認めた。口腔扁平上皮癌細胞株を各受容体アンタゴニストとrecombinant human MK（rhMK）または阻害剤iMDKの存在下/非存在下で培養したところ，MTS assayでは共培養の条件によって増殖能に与える影響は異なっており，WB法では内因性のMK発現量に差を認めた。MKのシグナル伝達に関与する受容体を解析できたため，この結果を用いて，今後は口腔扁平上皮癌担癌モデルマウスに対してiMDKと各受容体アンタゴニストを併用し，多剤併用療法の効果検討を行う予定である。この知見から，過去に報告したiMDKの用量よりも，より低用量で抗腫瘍効果が期待できる。これは副作用の出現抑制にもつながり，臨床に応用する際には重要な知見となる。また，2023年度は破骨細胞への影響についてもin vitro / in vivoで検討し，MKが破骨細胞形成と口腔癌細胞に与える影響を解析する予定である。

本研究では，①Midkine（MK）の破骨細胞形成と口腔癌細胞に与える影響を明らかにし，②口腔癌と骨浸潤部におけるMKのシグナル伝達に関与する受容体を明らかにし，その阻害が口腔癌骨浸潤動物モデルに与える影響を明らかにすることを目的としている。2021度に引き続き，2022年度は②に対して，in vitroでの解析をすすめた。口腔扁平上皮癌細胞株（HSC-2，HSC-3，HSC-4，SAS，OSC-19）におけるMKシグナル伝達に関与する各受容体（PTP ζ，LRP1，ALK）の発現量は，細胞株によって差を認めた。口腔扁平上皮癌細胞株を各受容体アンタゴニストとrecombinant human MK（rhMK）または阻害剤iMDKの存在下/非存在下で培養したところ，MTS assayでは共培養の条件によって増殖能に与える影響は異なっており，WB法では内因性のMK発現量に差を認めた。MKのシグナル伝達に関与する受容体を解析できたため，この結果を用いて，今後は口腔扁平上皮癌担癌モデルマウスに対してiMDKと各受容体アンタゴニストを併用し，多剤併用療法の効果検討を行う予定である。この知見から，過去に報告したiMDKの用量よりも，より低用量で抗腫瘍効果が期待できる。これは副作用の出現抑制にもつながり，臨床に応用する際には重要な知見となる。また，2023年度は破骨細胞への影響についてもin vitro / in vivoで検討し，MKが破骨細胞形成と口腔癌細胞に与える影響を解析する予定である。