フラボノイド配糖体生薬を応用した変形性顎関節症治療法の探索と下顎頭吸収機序の解明

探索黄酮苷类中药治疗颞下颌关节病的方法及阐明下颌骨髁突的吸收机制

基本信息

批准号：
21K17160
负责人：
木村綾
金额：
$ 3万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17160/
关键词：
変形性顎関節症フラボノイド代謝活性生薬

项目摘要

歯科臨床において、変形性顎関節症 (TMJ-OA) を伴う患者に遭遇する。顎関節症の治療法は主に対症療法であり、有効な治療法の確立が急務である。関節軟骨の変形と破壊を特徴とするTMJ-OAは、世界人口の約 2～3 ％で発症しており、我が国においても、増加傾向にあるにも関わらず、根本的な治療法は、未だ確立されていない。生薬オウゴンの主成分であるバイカリンは、骨粗鬆症等の骨代謝疾患や炎症性疾患において、副作用の少ない安全な補助治療薬として注目されている。しかしながら、生体内でどのような作用機序で治癒促進されるかは立証されておらず、科学的根拠に基づいた治療 (Evidence-Based-Medecine; EBM) には至っていない。本研究では、バイカリンにおける顎関節軟骨細胞の代謝調節機構に及ぼす影響および抗炎症作用についても検証することにより、TMJ-OA 発症機序と新規治療法の確立を目的としている。さらに、ラットTMJ-OA モデルにおいて、バイカリン添加により軟骨再生・修復が達成されるか否かを確認する。初年度ではin vitro実験系にて、フラボノイド類化合物バイカリンの添加が培養下顎頭軟骨細胞の基質代謝に対する影響について検討を行った。バイカリン添加が下顎頭軟骨細胞の増殖能・DNA合成能に及ぼす影響について検討を行ったところ、バイカリン添加群と非添加群との間に有意差は認められなかった。今年度ではin vitro実験系にて、フラボノイド類化合物バイカリンの添加による軟骨関連代謝マーカー（アグリカン、Ⅱ型コラーゲン、Sox-2）の発現レベルについてPCRを用いた遺伝子解析に対する影響について検討を行い、現在様々な条件で予備実験中である。

在牙科临床实践中，遇到了颞下颌关节骨关节炎（TMJ-OA）的患者。颞下颌关节疾病的治疗主要是有症状的治疗方法，迫切需要建立有效的治疗方法。 TMJ-OA的特征是关节软骨的变形和破坏，发生在世界人口的大约2-3％中，尽管日本有所增加，但尚未建立一种基本的治疗方法。草药的主要成分Ogon是Baicalin作为一种安全的辅助治疗，在骨代谢疾病（例如骨质疏松症和炎症性疾病）中吸引了人们的注意。但是，尚未证明体内作用机理如何促进愈合，并且没有通过循证治疗（EBM）实现。这项研究旨在通过检查黄氨酰蛋白对颞下颌关节软骨细胞代谢调节机制的作用和抗炎作用来建立一种TMJ-OA和一种新的治疗方法。此外，还可以通过在大鼠TMJ-OA模型中添加Baicalin来确认软骨再生和修复是否可以实现。在第一年，在体外实验系统中，研究了类黄酮化合物baicalin对培养的下颌骨软骨细胞的底物代谢的影响。当我们研究了Baicalin添加对下颌骨软骨细胞增殖和DNA合成能力的影响时，Baicalin添加组和非增添辅助组之间没有发现显着差异。今年，在体外实验系统中，我们研究了类黄酮化合物Baicalin对使用PCR的基因分析的软骨相关代谢标记（Aggrecan，II型胶原蛋白，SOX-2）的表达水平的影响，并且目前是在各种条件下进行初步实验。